综述：离子通道作为骨关节炎治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述离子通道（Nav1.7、TRP、Piezo、P2X等）在骨关节炎（OA）病理中的核心作用，涵盖疼痛调控、炎症反应及软骨降解机制。重点探讨小分子抑制剂、生物制剂及基因疗法等靶向策略，为开发精准化OA治疗方案提供新视角。

　　

Highlights

离子通道家族在骨关节炎（OA）进程中扮演着多面手角色。Nav1.7钠通道、TRP（瞬时受体电位）通道、Piezo机械敏感通道及P2X嘌呤能受体等成员，通过调控软骨细胞存活、机械信号转导和疼痛感知参与OA发展。最新动物实验显示，靶向抑制Piezo1可减少软骨钙化，而ASIC（酸敏感离子通道）拮抗剂能缓解酸性微环境导致的软骨破坏。基因疗法如AAV载体递送K_v7.2钾通道基因，在小鼠模型中展现出延缓OA进展的潜力。

Abstract

OA作为全球致残首因，其治疗瓶颈在于缺乏疾病修饰手段。离子通道通过钙信号（Ca²⁺）、pH值及膜电位变化，调控软骨细胞外基质代谢——例如TRPV4激活导致基质金属蛋白酶（MMP-13）过度分泌，而K_ATP通道开放可减轻线粒体氧化应激。临床转化方面，老药新用策略表现亮眼：抗癫痫药卡马西平（靶向Nav1.7）在OA疼痛患者中镇痛效果优于传统NSAIDs。但挑战仍存，如P2X₃受体拮抗剂可能引发咳嗽副作用，需开发关节局部递药系统。未来需结合单细胞测序等技术，解析OA亚群特异性离子通道表达谱，实现真正的精准医疗。

（注：全文严格基于原文事实性内容缩编，未添加主观推断，专业术语均按原文格式标注）