抗IgLON5抗体疾病中特征性脑萎缩模式的跨国多中心研究揭示脑干为病理核心枢纽

研究人员针对抗IgLON5抗体疾病（anti-IgLON5 disease）这一表现为睡眠障碍、运动异常等多系统症状的自身免疫性脑炎，通过12国127例患者的MRI数据分析，首次系统揭示了与IgLON5表达、抗体沉积和tau病理高度吻合的特定脑萎缩模式。研究发现脑干（萎缩率-12.1%）、下丘脑（-26.8%）和伏隔核（-13.4%）为最显著萎缩区域，且脑室扩大（+36.7%）与脑干萎缩随病程进展加剧。该研究为理解这种兼具自身免疫和神经退行特征的疾病提供了重要影像学证据，并为临床监测提供了量化指标。

　　

在神经免疫学领域，抗IgLON5抗体疾病一直是个令人着迷又充满挑战的谜题。这种主要影响60岁以上人群的疾病，临床表现就像一场"神经系统的交响乐"——睡眠障碍、运动异常、球麻痹症状等不同"乐章"以复杂多变的组合方式呈现。更特别的是，它同时具有自身免疫和神经退行双重特征：患者体内存在靶向IgLON5的自身抗体，脑内却出现类似阿尔茨海默病的tau蛋白沉积。这种"跨界"特性使得科学家们对其发病机制充满好奇，也令临床诊断和治疗面临巨大挑战。

德国柏林夏里特医科大学（Charité-Universit?tsmedizin Berlin）的研究团队联合12个国家的研究中心，开展了迄今为止最大规模的抗IgLON5抗体疾病影像学研究。研究人员收集了127例患者共257次脑部MRI数据，采用FreeSurfer图像分析系统进行精确的体积测量，重点分析了与病理改变相关的下丘脑、脑干、基底节等关键脑区。为追踪病程变化，研究还纳入了56例具有多次随访影像的患者数据，并匹配了1,380例健康对照。

研究采用了多项关键技术：1）使用FreeSurfer 7.3.2进行自动化皮质下结构分割，结合HypothalamicSubunits和BrainstemSubstructures工具对下丘脑和脑干亚结构进行精细分析；2）采用纵向分析流程追踪个体内萎缩进展；3）通过线性混合效应模型（LMM）控制年龄、性别等混杂因素；4）临床数据来自12国多中心协作网络，包含107例患者的详细症状记录。

研究结果呈现出一幅清晰的"萎缩地图"：

1. 脑萎缩模式与病理改变高度吻合

   分析显示患者多个脑区体积显著小于健康对照，萎缩程度呈现明显梯度：下丘脑（-26.8%）>伏隔核（-13.4%）>脑干（-12.1%）>壳核（-9.1%）>尾状核（-7.8%）>苍白球（-5.1%）>海马（-5.0%）>丘脑（-3.8%）。这种模式与既往报道的IgLON5表达分布、抗体沉积位点和tau病理区域惊人一致。特别值得注意的是，脑干萎缩呈现从尾端向头端的递减梯度：延髓（-20.9%）>脑桥（-8.0%）>中脑（-2.7%），与尸检发现的病理严重程度分布完全吻合。

2. 病程进展中的动态变化

   纵向分析揭示了疾病进展的两个关键特征：脑室进行性扩大（年增长率2.8%）和脑干萎缩加剧趋势（年萎缩率0.5%）。这些变化在排除了年龄因素后仍然显著，提示是疾病本身的进展导致。研究还发现，从症状出现到确诊平均有3.8年的延迟，而HLA-DQB1 * 05:~携带者的发病年龄显著早于非携带者（平均早9.7年）。

3. 症状与萎缩的特异性关联

   临床关联分析发现，虽然所有症状亚型患者都存在广泛萎缩，但某些脑区与特定症状存在选择性关联：运动障碍患者的基底节（尤其是尾状核）萎缩更显著，而认知障碍患者的海马和丘脑受累更严重。这种"症状-结构"对应关系为理解临床表现的异质性提供了神经解剖学基础。

4. 多系统症状的演变规律

   研究首次系统描绘了症状随病程的演变轨迹：初发时59.8%患者仅表现单一症状（最常见为球麻痹综合征33.6%），但随着疾病进展，92.5%患者发展为多系统受累，睡眠障碍（82.2%）、运动障碍（70.1%）和球麻痹症状（72.9%）成为主导表现。值得注意的是，神经肌肉症状的频率在整个病程中保持相对稳定（约20-27%），提示其可能代表一个独特的疾病亚型。

这项研究的意义不仅在于绘制了抗IgLON5抗体疾病的精确"萎缩地图"，更在于将分子病理改变与活体影像学表现建立了直接联系。脑干作为萎缩最显著的区域，被确认为疾病的"病理核心枢纽"，这一发现与IgLON5在脑干的高表达、该区域的抗体沉积和tau病理严重程度完美吻合。研究提出的萎缩量化指标，特别是脑干体积测量，为未来临床试验提供了客观的生物标志物。此外，症状特异性萎缩模式的发现，为理解这种临床表现复杂多变的疾病提供了新的视角。

这项由Selina M. Yogeshwar和Frederik Bartels共同第一作者、Carsten Finke教授领导的研究，通过跨国协作的大样本数据，填补了抗IgLON5抗体疾病影像学特征的空白。正如作者在讨论中指出的，这种"自身免疫启动-神经退行进展"的独特疾病模式，为理解免疫系统与神经退行过程的相互作用提供了宝贵窗口。研究成果发表在神经病学顶级期刊《Brain》上，将为改善这种罕见但重要的神经系统疾病的诊断和治疗策略提供重要依据。