RANO-TREAT评估工具：揭示胶质瘤相关癫痫发作与肿瘤进展的关联性研究

针对胶质瘤临床试验缺乏标准化癫痫评估方法的问题，RANO工作组开发了肿瘤相关癫痫评估工具(RANO-TREAT)。这项前瞻性多中心研究证实，加权后的RANO-TREAT评分与MRI显示的疾病进展显著相关（IDH突变组OR=4.53），为胶质瘤治疗试验提供了重要的症状监测指标。

　　

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其中约60-90%患者会经历肿瘤相关癫痫(TRE)，这不仅严重影响生活质量，还与疾病进展密切相关。然而令人惊讶的是，在神经肿瘤学领域竟然长期缺乏标准化的癫痫评估工具，导致临床试验难以客观衡量这一关键症状指标。更复杂的是，异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型胶质瘤患者虽然预后较好，却表现出更高的癫痫发生率，这种矛盾现象使得临床评估面临巨大挑战。

Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSKCC)的Edward K. Avila教授领衔的国际研究团队在《Neuro-Oncology》发表了重要成果。他们历时多年开发了RANO肿瘤相关癫痫评估工具(RANO-TREAT)，通过490例患者的多中心前瞻性研究验证，发现加权后的评分系统能有效预测疾病进展，特别是在IDH突变型胶质瘤中显示出4.53倍的预测价值。

研究采用多中心前瞻性队列设计，纳入490例有癫痫发作史的胶质瘤/胶质神经元肿瘤患者。关键技术包括：1）开发RANO-TREAT V3评估工具，包含7个临床相关项目；2）将患者随机分为训练集和验证集进行权重分析；3）采用广义估计方程(GEE)模型评估评分与MRI进展的关联性；4）建立临床实用的预测列线图。

主要结果：
【RANO-TREAT评分系统开发】
研究团队通过3个版本的迭代优化，最终确定的V3版本包含7个核心问题，涵盖癫痫发作频率、意识丧失、抗癫痫药物(ASMs)数量等维度。特别值得注意的是，该工具创新性地采用患者自评与临床医生确认相结合的模式，平均完成时间不足1分钟，大大提升了临床实用性。

【评分与影像学关联性】
在初步分析中，未加权的RANO-TREAT评分与MRI进展无显著相关性（OR=1.01）。但通过训练集确定的加权评分系统在验证集中表现出色：总体队列中加权评分与进展的OR达2.51，而在IDH突变亚组更达到4.53。特别具有临床价值的是，每日发作的患者进展风险是未发作患者的4.81倍，而自觉症状加重的患者风险增加3.49倍。

【纵向变化的价值】
对285例有连续评估的患者分析显示，癫痫频率增加与MRI恶化显著相关（OR=3.57）。加权后的评分变化在验证集中仍保持预测价值（总体OR=1.52，IDH突变组OR=2.07），证实了动态监测的重要性。

【临床实用工具开发】
研究团队进一步开发了便于临床使用的列线图，整合关键预测因素。例如，每日发作且自觉加重的患者进展风险达65.9%，而无症状患者的风险仅10.4%。该工具AUC为0.65，为临床决策提供了量化依据。

这项研究具有多重重要意义：首先，RANO-TREAT填补了神经肿瘤领域症状评估的工具空白，首次实现了癫痫发作的标准化量化；其次，证实了症状变化与肿瘤生物学行为的紧密关联，为"症状即生物标志物"的理念提供了实证支持；更重要的是，为未来临床试验设计提供了新思路，症状控制可作为治疗反应的替代终点。特别是对IDH靶向治疗等新型疗法，癫痫控制可能成为评估疗效的敏感指标。

值得关注的是，该研究也揭示了临床评估的复杂性：癫痫天数统计的预测价值不如频率分级，提示患者回忆偏差的影响；而自觉症状这一主观指标却显示出稳定的预测价值，体现了患者报告结局(PROs)的独特优势。这些发现为工具优化指明了方向。

研究者强调，在更严格的临床试验环境中（统一评估间隔、中央影像学审查）进一步验证，有望提升该工具的预测性能。随着精准医疗时代到来，RANO-TREAT或将成为胶质瘤全程管理的重要工具，实现从单纯影像评估到症状-影像整合评估的范式转变。