新型全氟和多氟烷基物质暴露与早发性卵巢功能不全的风险关联：一项揭示环境污染物对女性生殖健康危害的前沿研究

本研究针对全球女性生育力下降及早发性卵巢功能不全(POI)发病率激增的公共卫生挑战，探索了新型全氟和多氟烷基物质(Novel PFAS)对卵巢功能的潜在影响。研究人员通过病例对照设计，首次发现HFPO-DA、PFBA、PFPeA和PFPeS暴露与POI风险显著正相关，且混合物效应更严重。该研究为环境内分泌干扰物(EDC)危害女性生殖健康提供了关键证据，呼吁关注新型污染物防控。

　　

随着环境污染问题日益严峻，女性生育力下降已成为全球性健康危机。其中，早发性卵巢功能不全(POI)的发病率在过去二十年急剧攀升，例如北美地区从2003年的1%飙升至2023年的11.3%，亚洲、欧洲和南美也呈现相似趋势。POI不仅导致不孕，还伴随心血管疾病和骨质疏松等长期健康风险。传统上，POI归因于遗传、自身免疫或医源性因素，但这些仅能解释部分病例，无法说明其近年来的快速增加。环境内分泌干扰物(EDC)的暴露，特别是新型全氟和多氟烷基物质(Novel PFAS)，作为持久性污染物，正成为潜在元凶。随着传统PFAS如PFOA和PFOS被逐步限制，Novel PFAS（包括短链PFAS和替代品如HFPO-DA）使用量激增，并在环境与人体中广泛检出，其生物累积性和毒性机制尚不明确。流行病学研究已证实传统PFAS损害卵巢功能，但Novel PFAS对POI的影响仍是未知领域。面对这一空白，上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院（IPMCH）的研究人员开展了一项开创性研究，旨在揭示Novel PFAS暴露与POI的关联，为环境健康政策提供科学依据。研究结果发表于《Human Reproduction Open》，首次系统评估了Novel PFAS对卵巢储备标志物的影响，填补了该领域的关键知识缺口。

研究人员采用病例对照设计，聚焦371名40岁以下首次接受辅助生殖技术(ART)的女性，包括151例POI患者（病例组）和220名因输卵管因素或男性不育就诊的对照者。样本来源于2023年6月至2024年5月期间IPMCH生殖医学中心的临床队列，严格遵循ESHRE指南诊断POI（年龄<40岁、闭经/月经稀发≥4个月、两次FSH>25 U/L或AMH/AFC低于年龄阈值）。关键技术方法包括：通过超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量血浆中13种Novel PFAS浓度（如PFBA、HFPO-DA）；在自然月经周期卵泡早期（第2-5天）测量卵巢储备标志物，包括抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)、窦卵泡数(AFC)等；使用多变量逻辑回归和贝叶斯核机回归(BKMR)模型分析PFAS暴露与POI的关联，并控制年龄、BMI、教育水平等混杂因素。

Study population characteristics

病例组与对照组在年龄、BMI、居住地等基线特征上无显著差异，但POI患者的AFC和AMH水平显著较低，FSH水平显著较高（P<0.001），突显卵巢功能衰退的典型标志。

Concentrations of novel