白细胞介素-35通过JAK-STAT通路调控调节性T细胞分化并影响ARDS中谷氨酰胺代谢的机制研究

研究人员通过临床样本和小鼠盲肠结扎穿刺(CLP)模型，揭示了IL-35通过JAK-STAT信号通路调控调节性T细胞(Treg)分化的新机制。研究发现IL-35能显著降低炎症因子、促进Foxp3表达，并通过调控谷氨酰胺代谢和TCA循环影响ARDS病理进程。使用cerdulatinib抑制STAT亚型磷酸化可逆转IL-35效应，该研究为ARDS免疫代谢治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了白细胞介素-35(IL-35)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的双重调控机制。通过精巧的盲肠结扎穿刺(CLP)动物模型和临床样本分析，研究者发现IL-35能像"免疫调节开关"一样，显著提升关键转录因子Foxp3的表达水平，促进调节性T细胞(Treg)分化。更令人振奋的是，质谱分析显示IL-35会重塑谷氨酰胺代谢网络，像"代谢工程师"般重构三羧酸循环(TCA cycle)代谢流。

研究团队运用流式细胞术、免疫组化(IHC)和Western blot等技术，捕捉到IL-35通过JAK-STAT通路传递信号的动态过程。当使用cerdulatinib这个"分子扳手"阻断STAT亚型磷酸化时，IL-35对Foxp3的促进作用被完全逆转，就像按下免疫调节的"撤销键"。体外实验进一步证实，IL-35处理的EL-4细胞上清能显著改善A549细胞损伤，这种保护作用同样依赖于STAT信号通路的激活。

这些发现不仅阐明了IL-35通过"免疫-代谢对话"调控ARDS的新范式，更为开发靶向JAK-STAT通路的精准治疗策略提供了理论依据。就像为复杂的免疫代谢网络绘制了关键路线图，该研究为ARDS等炎症性疾病的治疗开辟了崭新视角。