急性心肌梗死后六个月血清脂质组学变化与冠状动脉斑块特征的关联研究

本研究通过INFLAME试验的二次分析，探究急性心梗（MI）患者接受指南推荐治疗后血清脂质组学变化与冠脉斑块特征的关联。研究发现鞘磷脂（SM）、神经酰胺（Cer）降低而溶血磷脂（LPC/LPE）升高，特定脂质变化与斑块负荷减少>4%显著相关，为心梗后脂质代谢干预提供新靶点。

　　

冠状动脉粥样硬化是导致心肌梗死（MI）的主要病理基础，尽管他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的应用已显著改善预后，但心梗后第一年复发风险仍居高不下。这提示除传统血脂指标外，需要更精细的生物标志物来评估斑块稳定性。脂质组学技术的兴起为解析血液中脂质分子与动脉粥样硬化的关系提供了新视角，但既往研究多聚焦于稳定期患者，急性心梗后脂质代谢动态变化及其与斑块演变的关联尚属空白。

澳大利亚MonashHeart研究中心（Monash Medical Centre, Melbourne）的J.B.W.团队在《Atherosclerosis》发表研究，通过对24例非ST段抬高型心梗（NSTEMI）患者的纵向分析，首次系统描绘了指南导向治疗下早期心梗后脂质组学特征与冠脉斑块形态学的关联。研究采用配对冠状动脉CT血管造影（CCTA）定量斑块分析结合靶向/非靶向液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术，在入院时和6个月后分别检测血清脂质谱及斑块特征。

关键技术包括：1）基于INFLAME研究队列的配对样本设计；2）针对非罪犯病变的最高级别狭窄进行CCTA三维斑块定量；3）通过混合LC-MS策略检测584种脂质物种；4）多变量线性回归分析脂质变化与斑块参数的关联。

【结果】

1. 脂质组学整体变化：鞘脂类（SM和Cer）在总脂质池中的比例显著下降（p_adj<0.05），而溶血磷脂（LPC和LPE）比例上升。其中完全饱和脂质减少，多不饱和脂质增加。

2. 斑块负荷关联：LPC 15:0或PC 39:6每降低1个标准差，总斑块负荷减少>4%。LPC 15:0减少还与低衰减斑块（LAP）负荷改善显著相关，SM d38:2和Cer d43:1降低则对应LAP成分减少。

3. 脂质亚类特异性：含18:0脂肪酸的LPC与纤维脂肪斑块减少相关，而PC 39:6变化与非钙化斑块负荷降低存在独立关联。

【结论】

该研究揭示心梗后早期，指南治疗伴随鞘脂减少和溶血磷脂增加的"脂质重构"现象，特定脂质物种（如LPC 15:0、PC 39:6）的变化与斑块稳定性改善显著相关。这不仅为心梗后残余风险分层提供了潜在生物标志物，更提示调节鞘磷脂代谢通路可能成为新型治疗靶点。研究创新性地将动态脂质组学与斑块影像学结合，为理解动脉粥样硬化消退的分子机制提供了新依据。