绿色合成靶向递送银纳米颗粒：Mitragyna parvifolia源纳米疗法通过调控COX-2/TNF-α通路治疗类风湿性关节炎

本研究针对传统类风湿性关节炎(RA)治疗药物存在的肝毒性、胃肠损伤等副作用，创新性采用植物介导绿色合成策略开发银纳米颗粒(AgNPs)。通过优化反应参数成功制备Mitragyna parvifolia源AgNPs，经多维度表征证实其稳定性和纳米特性。实验证实AgNPs显著抑制COX-2酶活性和TNF-α等炎症因子，在Carrageenan诱导爪水肿和CFA关节炎模型中有效减轻关节损伤，结合网络药理学揭示其靶向TNF信号通路的分子机制，为RA治疗提供新型环保靶向疗法。

　　

类风湿性关节炎（RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，长期困扰着全球约1%的人口，其特征是关节滑膜炎症进行性发展，导致软骨破坏和骨侵蚀。当前主流治疗药物如非甾体抗炎药（NSAIDs）和改善病情抗风湿药（DMARDs）虽有效，却常伴随肝硬化、胃肠溃疡等严重不良反应。面对这一治疗困境，印度贝尔高姆KLE药学院（KLE College of Pharmacy, Belagavi）的研究团队创新性地将植物药学与绿色纳米技术相结合，利用传统药用植物Mitragyna parvifolia树皮提取物开发出高活性靶向银纳米颗粒（AgNPs），相关成果发表于《Bioorganic Chemistry》。

研究团队采用五大核心技术：1）响应面法优化AgNO₃浓度、pH等参数实现一锅法绿色合成；2）通过UV-Vis、DLS、TEM、XRD多手段表征纳米颗粒形貌与结构；3）建立体外蛋白变性抑制和COX-2酶活检测模型；4）采用Carrageenan诱导急性炎症与完全弗氏佐剂（CFA）诱导慢性关节炎动物模型；5）结合LC-HRMS植物成分分析与分子对接（PDB ID:2AZ5）揭示TNF信号通路调控机制。

研究结果精要

• 材料与合成优化

通过精确调控反应温度（60-80℃）、AgNO₃浓度（1-3mM）及pH（6-10）等参数，实现表面等离子共振峰值428nm的球形AgNPs高效合成，动态光散射显示粒径为38.5±2.1nm，XRD证实面心立方晶体结构。

• 体外抗炎机制

AgNPs展现出剂量依赖性COX-2抑制活性（IC₅₀=42.3μg/mL），较粗提物效力提升2.1倍。分子对接证实植物活性成分靶向TNF-α（2AZ5）的THR77、TYR59等关键氨基酸残基。

• 体内疗效验证

在CFA诱导关节炎模型中，AgNPs治疗组较对照组显著降低：

• 爪肿胀度62.7%（第21天）

• 血清TNF-α水平（158.4→43.2 pg/mL）

• 骨侵蚀评分（放射学分析）

• 滑膜炎症浸润（组织病理学）

• 系统药理分析

网络药理学构建"成分-靶点-通路"网络，锁定山柰酚、异槲皮苷等核心成分通过TNF、NF-κB信号通路调控IL-6、VEGF等关键炎症因子。

结论与意义

本研究首次证实Mitragyna parvifolia源AgNPs通过三重作用机制发挥抗RA疗效：物理层面利用纳米尺寸效应增强炎症组织渗透性；生化层面高效抑制COX-2酶活性及蛋白变性；系统层面精准调控TNF-α/NF-κB信号轴。相较于传统疗法，该纳米制剂具备三大突破性优势：1）植物还原剂赋予生物相容性，降低毒副作用；2）多靶点协同作用克服单一靶向药物局限；3）绿色合成工艺符合可持续发展要求。此项工作不仅为RA治疗提供临床转化前景明确的新型纳米药物，更为植物-纳米复合疗法在慢性炎症疾病领域的应用树立了范式。