高尔基体靶向比率型荧光探针NF-FOH：应激条件下急性肝损伤中H2S动态变化的精准监测

针对急性肝损伤中H2S动态监测的技术瓶颈，研究人员开发了高尔基体靶向比率型荧光探针NF-FOH。该探针具有高灵敏度（10.4 nM）、快速响应（10 min）和优异特异性，成功实现活细胞、斑马鱼及小鼠模型中H2S的时空动态可视化，为解析H2S在氧化应激与炎症调控中的作用机制提供了创新工具。

　　

在生命活动的复杂调控网络中，氢硫化氢(H₂S)作为第三种气体信号分子，其浓度波动与细胞氧化应激、炎症反应密切相关，尤其在急性肝损伤中扮演关键角色。然而，传统检测方法难以实现H₂S在亚细胞器水平的动态追踪，更缺乏针对高尔基体这一重要细胞器微环境的特异性监测工具。这一技术空白严重阻碍了H₂S在肝脏病理生理过程中分子机制的解析。

为解决这一挑战，齐齐哈尔医学院（Qiqihar Medical University）的研究团队在《Bioorganic Chemistry》发表创新成果。他们基于氨基喹啉衍生物设计出新型比率型荧光探针NF-FOH，巧妙整合2,4-二硝基苯甲醚作为H₂S特异性识别基团。该探针突破性地实现了三个维度的技术创新：通过双波长比率检测消除背景干扰，利用高尔基体靶向模块实现亚细胞定位，并开发出试纸条便携检测技术。研究采用光谱分析验证探针性能，通过细胞模型（阿司匹林诱导/亚铁死亡HeLa细胞）和动物模型（对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤小鼠）进行功能验证，结合共聚焦显微成像实现H_{2S时空动态可视化。}

光谱表征

NF-FOH在PBS缓冲液中呈现314 nm特征吸收峰，与H₂S反应后生成新峰（375 nm），荧光发射比率（F₅₁₀/F₄₅₀）与H₂S浓度呈线性相关，检测限达10.4 nM。探针在pH 4.0-9.0保持稳定，且对常见生物分子无交叉反应。

高尔基体定位

通过共定位实验证实NF-FOH与高尔基标记物（Golgi-Tracker Red）的皮尔逊相关系数达0.92，首次实现H₂S在高尔基体微环境中的动态监测。在阿司匹林刺激模型中，探针捕获到H₂S水平升高与氧化应激的正相关性。

急性肝损伤应用

小鼠模型显示，肝组织切片中H₂S荧光信号强度与损伤程度呈剂量依赖性，为临床诊断提供可视化依据。试纸条检测技术使现场快速筛查成为可能。

该研究突破性在于：首次将比率检测、高尔基体靶向和急性肝损伤模型监测三位一体，不仅阐明H₂S通过高尔基体调控氧化应激通路的潜在机制，更开发出兼具科研价值与临床转化潜力的检测工具。未来可拓展至阿尔茨海默病等高尔基体功能障碍相关疾病研究，为气体信号分子检测技术发展提供新范式。