1. 翻译标题综述：探索GPR120/FFAR4药理学：通过分子信号通路揭示阿尔茨海默病干预的新治疗途径

2. 推荐语本综述深入剖析了G蛋白偶联受体GPR120/FFAR4在阿尔茨海默病(AD)中的核心作用，揭示其通过调控NLRP3炎症小体、淀粉样β(Aβ)通路、MAPK/ERK和cAMP信号等分子机制，靶向神经炎症与Aβ沉积，开辟多靶点治疗新策略。文章强调GPR120作为抗炎与神经保护受体的潜力，为AD药物研发提供创新视角。

　　

5. 归纳总结文章内容

1. 引言

阿尔茨海默病(AD)以淀粉样β(Aβ)沉积、神经纤维缠结和神经元丢失为特征，神经炎症是核心驱动因素。G蛋白偶联受体(GPCRs)在AD病理中扮演关键角色，其中游离脂肪酸受体4(GPR120/FFAR4)被长链脂肪酸激活后，展现出显著的抗炎与神经保护潜力。该受体在脑部表达，尤其分布于海马体和皮层，成为干预AD的新兴靶点。

2. GPR120/FFAR4：结构、药理学与分布

GPR120是典型的GPCR，含七个跨膜螺旋结构域。人类GPR120存在两种亚型：短型(GPR120S)和长型(GPR120L)，差异在于第三胞内环的16个氨基酸。GPR120S主要偶联G_q/11蛋白，介导钙离子动员；GPR120L则激活β-抑制蛋白通路，导致受体脱敏。多不饱和脂肪酸(如DHA)是其内源性配体，通过磷酸化调节炎症过程。该受体在脑部微胶质细胞和神经元中高表达，为靶向治疗提供结构基础。

3. GPR120/FFAR4：生理功能与药理意义

激活GPR120可抑制促炎因子释放，减轻神经炎症，并改善代谢紊乱。在AD模型中，DHA通过GPR120/β-抑制蛋白轴抑制细胞凋亡，保护脑缺血损伤。受体还参与调节能量稳态，其抗炎效应在脉络膜新生血管和视网膜病变中同样显著。这些功能使GPR120成为对抗AD多病理进程的理想“多面手”。

4. GPR120/FFAR4：靶点通路

4.1. NLRP3炎症小体通路

GPR120激活后抑制NLRP3炎症小体组装，降低IL-1β和IL-18释放，从而阻断神经炎症级联。该小体由NLRP3传感器、ASC适配蛋白和半胱天冬酶-1(caspase-1)组成，被Aβ寡聚体激活后加剧AD病理。靶向药物如MCC950能抑制小体活性，减轻Aβ沉积。

4.2. 淀粉样β通路

GPR120间接促进Aβ降解而非生成。在星形胶质细胞中，抑制GPR120增强Aβ清除酶活性，减少可溶性Aβ水平。Aβ由淀粉样前体蛋白(APP)经β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶切割产生，而α-分泌酶途径则抑制Aβ形成。调控此通路是AD治疗的核心策略。

4.3. Omega-3脂肪酸受体

作为ω-3脂肪酸(如DHA)的受体，GPR120激活后提升神经元存活率，对抗Aβ毒性。DHA通过调节脂质代谢减少Aβ积累，但其疗效依赖于EPA:DHA比例平衡，早期干预尤为关键。

4.4. ERK介导通路

GPR120通过Ras-Raf-MEK-ERK级联调控突触可塑性和认知功能。ERK1/2失调导致神经元损伤，而p38 MAPK抑制剂能改善AD模型中的tau病理和认知缺陷。该通路与GPCRs交互，构成神经保护的“信号交响曲”。

4.5. cAMP通路

GPR120影响环磷酸腺苷(cAMP)水平，后者通过蛋白激酶A(PKA)和CREB转录因子维护血脑屏障完整性。cAMP下降加剧AD血管病变，其诱导剂如福司柯林可减轻炎症反应。

5. 分子见解：神经炎症信号

脂肪酸通过GPR120和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)调控神经炎症。脑部脂质代谢紊乱驱动AD进展，而靶向脂