泼尼松龙辅助治疗早期精神分裂症：一项探索免疫调节疗法的随机双盲对照试验

针对现有抗精神病药物疗效局限的问题，挪威研究团队开展泼尼松龙(Prednisolone)辅助治疗的随机双盲对照试验。结果显示40mg/d剂量组PANSS总分降低15.4分(趋势p=0.101)，其中PANSS一般症状评分显著改善12.5分(p=0.021)，为免疫调节疗法在精神分裂症中的应用提供了新证据。

　　

精神分裂症作为终身患病率达1%的重性精神障碍，其治疗困境长期困扰着医学界。尽管现有抗精神病药通过阻断多巴胺D₂受体能缓解部分症状，但约71%患者在首发十年后仍无法康复，且认知障碍和阴性症状对药物治疗反应不佳。更棘手的是，随着病程进展，药物无应答者比例逐渐升高。近年研究发现，患者体内存在持续的低度炎症状态，这为突破传统治疗模式提供了新思路——但问题在于：既往研究的抗炎药物或因作用靶点单一、抗炎强度不足，始终未能取得突破性进展。

挪威卑尔根大学医院（Haukeland University Hospital）联合多中心研究团队独辟蹊径，选择具有广谱抗炎作用的糖皮质激素泼尼松龙(Prednisolone)作为突破口。这种能穿透血脑屏障的强效免疫调节剂，既能作用于先天免疫系统，又可调控适应性免疫反应。研究人员设计了一项代号为NorPEPS的随机双盲安慰剂对照试验，在稳定接受抗精神病药物治疗的早期精神分裂症患者中，探索短期强化免疫调节能否带来症状改善。论文发表在《Brain, Behavior, 》杂志。

研究采用标准化的临床评估体系，由经过PANSS量表认证的评估者进行盲法评分。12例18-39岁患者随机分组，实验组接受40mg/d起始的6周阶梯减量方案，通过线性混合效应模型(LME)分析纵向数据。安全性监测包括每周血糖、HbA1c和白细胞计数，并设立独立的数据安全监查委员会。

【主要结果】

1. 症状改善：泼尼松龙组PANSS总分从82.3降至63.2，较安慰剂组(84.5→78.6)呈现15.4分的组间差异趋势(p=0.101)。值得注意的是，PANSS一般症状评分出现统计学显著改善(差值12.5分，p=0.021)，提示药物可能对情感迟钝等维度症状有特异性作用。

2. 量效关系：症状改善曲线与给药剂量呈现明显相关性——高剂量阶段(40mg/d)症状下降最显著，随着剂量递减疗效趋于平缓，停药后症状略有反弹。其中1例因疑似COVID-19提前停药的患者，症状反弹时间点也相应提前。

3. 安全性：未出现预期中的激素相关精神症状恶化，严重不良事件(SAE)均发生在安慰剂组。虽然泼尼松龙组出现预期内的血糖升高(但未超过11mmol/L阈值)和白细胞增多，但患者自评副作用量表(UKU)评分反而优于对照组。

【结论与意义】

这项探索性研究首次证实，短期泼尼松龙辅助治疗在精神分裂症中兼具安全性与潜在疗效。其重要意义在于：①为免疫调节假说提供了临床级证据，突破既往抗炎药物研究的阴性结果困局；②发现对常规治疗反应不佳的一般症状可能有特异性改善，这为解决长期功能预后难题提供了新方向；③创新的阶梯减量方案既保证抗炎强度，又避免长期用药的代谢风险。尽管样本量受限，但一致的量效关系和生物标记物变化强化了结论可靠性。研究者建议后续应扩大样本验证，并探索基于炎症亚型患者的精准治疗策略，这或将改写精神分裂症的临床实践指南。