乙酰胆碱酯酶（AChE）在泛癌中的表达模式与神经调控机制：癌症神经科学的新靶点探索

研究人员通过数据驱动方法系统分析了乙酰胆碱酯酶（AChE）在泛癌中的表达特征，揭示了其在胰腺癌（PAAD）和胶质母细胞瘤（GBM）等肿瘤中的差异表达及双重预后意义，结合单细胞测序技术阐明了AChE在GBM原发与转移灶中的功能异质性，为癌症神经科学提供了潜在生物标志物和治疗靶点。

　　

癌症长期以来是威胁人类健康的重大疾病，尽管治疗手段不断进步，患者5年生存率仍不理想。近年来，癌症神经科学的兴起揭示了神经系统通过胆碱能信号等途径调控肿瘤发生发展的新机制。其中，乙酰胆碱酯酶（AChE）作为胆碱能神经传递的关键酶，其经典功能是降解神经递质乙酰胆碱，但越来越多的证据表明，AChE可能通过调控细胞增殖、凋亡和免疫微环境等非经典功能参与肿瘤进程。然而，AChE在泛癌中的表达模式及其与预后的关系尚不明确，且不同肿瘤类型中AChE的作用机制存在显著异质性。

为解决这一问题，中国科学院生态环境研究中心（Research Center for Eco-Environmental Sciences, Chinese Academy of Sciences）的研究团队在《Chemico-Biological Interactions》发表了最新研究。他们整合TCGA和GTEx数据库的泛癌转录组数据，结合单细胞RNA测序技术，系统分析了AChE的表达特征及其临床意义。

关键技术方法

研究利用GEPIA 2.0平台分析TCGA和GTEx中33种癌症的AChE mRNA表达差异；通过Kaplan-Meier生存曲线评估AChE表达与预后的相关性；基于GBM患者单细胞数据集解析AChE表达细胞的类型偏好和功能富集特征。

研究结果

AChE在正常与癌组织中的表达模式

分析显示，AChE在淋巴瘤（DLBC）、肾乳头状癌（KIRP）和胰腺癌（PAAD）中显著高表达，而在宫颈鳞癌（CESC）和胶质母细胞瘤（GBM）中低表达。蛋白水平验证表明，AChE在肝细胞癌（LIHC）中表达降低，与mRNA结果一致。

AChE的预后双重性

生存分析发现，AChE高表达的皮肤黑色素瘤患者总生存期（OS）更长，但在葡萄膜黑色素瘤中呈现相反趋势，提示AChE的预后价值具有癌症类型依赖性。

单细胞层面揭示功能异质性

GBM单细胞数据显示，原发灶中AChE主要表达于少突胶质前体细胞，而转移灶中富集于巨噬细胞。功能分析表明，原发灶AChE_T（尾端异构体）参与突触调控，转移灶AChE_R（读穿异构体）则与炎症反应相关，提示异构体切换可能驱动肿瘤进展。

结论与意义

该研究首次从泛癌角度阐明了AChE表达的肿瘤特异性及其预后双重性，揭示了AChE异构体在GBM原发与转移过程中的功能分化。这不仅为理解胆碱能系统在癌症神经科学中的作用提供了新视角，也为开发基于AChE的个体化治疗策略奠定了理论基础。作者Heidi Qunhui Xie团队强调，未来需进一步探索AChE调控肿瘤微环境的具体分子机制，尤其是其与神经元-肿瘤细胞互作的关联性。