综述：头颈部黏膜黑色素瘤冷冻手术治疗的专家共识

这篇专家共识系统阐述了冷冻消融（Cryoablation）技术在头颈部黏膜黑色素瘤（HNMM）治疗中的历史沿革、作用机制（如即刻损伤与延迟损伤）、临床证据及标准化操作流程（如液氮接触/喷雾法和氩氦刀技术），强调其通过低温破坏肿瘤组织（-40℃以下）并激发免疫应答的特性，为HNMM的局部治疗提供了安全有效的选择。

　　

冷冻疗法的历史与现状

冷冻疗法最早可追溯至19世纪，英国医生James Arnott利用冰盐混合物治疗乳腺癌和宫颈癌。随着冷冻介质从液氮发展到氩氦混合气体，新一代冷冻系统（如氩氦刀）显著提升了制冷效率（-160℃至-196℃）和温度监测精度，推动该技术成为肿瘤治疗的重要选择。

冷冻破坏肿瘤的双重机制

冷冻通过物理性冰晶形成直接损伤细胞结构（细胞膜破裂、线粒体损伤），同时引发微循环衰竭和冷冻诱导的免疫反应（释放肿瘤抗原激活CD8⁺ T细胞）。病理学显示，冷冻区域1小时内即出现凝固性坏死，伴随核膜消失等特征性改变。

HNMM的冷冻治疗优势

HNMM起源于口腔黏膜浅层，传统手术易导致功能缺损。冷冻治疗通过精准控制冰球范围（直径≤2 cm），既能彻底消融肿瘤，又保留口腔结构。临床I-II期患者单用液氮冷冻即可获效，III-IV期需联合氩氦刀扩大消融范围。

标准化操作流程

• 液氮喷雾法：便携设备通过“相变制冷”原理，-196℃低温喷雾3分钟/周期×2次，适用于基层医院。

• 氩氦刀技术：单针消融深度达5 cm，需CT引导定位，术中监测冰球边界以防损伤神经（如面神经）。

• 冷冻活检规范：强调在冰晶未完全融化时取样，避免常温活检增加转移风险。

不良反应管理

术后疼痛（NSAIDs缓解）和水肿（48小时高峰）最常见，严重者可出现黏膜溃疡（1-2周自愈）。氩氦刀治疗需警惕“冷休克”现象，术前禁食4小时降低误吸风险。

联合治疗策略

冷冻与PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）联用可增强抗肿瘤免疫，化疗药物（达卡巴嗪）则通过破坏残留细胞提升疗效。对于复发/不可切除HNMM，冷冻联合靶向治疗（如BRAF抑制剂）可延长生存期。

未来展望

当前研究聚焦于优化冷冻-免疫协同方案（如联合IL-2），同时探索人工智能辅助冰球范围预测技术，以进一步提升HNMM的局部控制率与患者生存质量。