综述：萝卜生物活性成分在癌症防治中的作用机制：从细胞凋亡、抗血管生成到细胞周期阻滞及其他

本综述系统阐述了萝卜（Raphanus sativus）中酚类、芥子油苷（GSLs）、异硫氰酸盐（ITCs）等活性成分通过调节I/II相代谢酶、诱导凋亡（apoptosis）、抑制血管生成（anti-angiogenesis）及表观遗传调控等多途径发挥抗癌作用的分子机制，为开发新型植物源抗癌剂提供理论依据。

　　

Abstract

萝卜（Raphanus sativus）富含芥子油苷（glucosinolates, GSLs）、异硫氰酸盐（isothiocyanates, ITCs）、萝卜硫素（sulforaphane）等活性成分，这些物质通过多靶点作用对肝癌、前列腺癌等9类恶性肿瘤具有防治潜力。其核心机制包括：调控I相（CYP450）和II相（GSTs、UDPGTs）代谢酶促进致癌物解毒；通过线粒体途径和死亡受体途径激活caspase级联反应诱导肿瘤细胞凋亡；抑制VEGF信号通路实现抗血管生成；阻滞细胞周期于G₂/M期；以及通过组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制实现表观遗传调控。

Graphical abstract

活性成分通过Nrf2/ARE通路增强抗氧化防御，同时下调NF-κB和PI3K/Akt/mTOR等促癌信号通路。值得注意的是，苯乙基异硫氰酸盐（PEITC）可选择性抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs），使抑癌基因重新激活。体外实验显示，萝卜提取物对HepG2肝癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）分别达到45μg/mL和62μg/mL，且呈现剂量依赖性。

关键作用机制

细胞周期调控：萝卜硫素通过上调p21^Cip1和p27^Kip1周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKIs），使cyclin B1/CDK1复合物失活，导致G₂/M期阻滞。在结肠癌HT-29细胞中，该作用可使癌细胞增殖率降低68%。

表观遗传干预：异硫氰酸盐代谢产物作为HDAC抑制剂，能使乙酰化组蛋白H3和H4水平提升3-5倍，进而激活p53和BAX等促凋亡基因。这种"表观遗传重编程"效应在白血病细胞系中尤为显著。

代谢解毒系统：萝卜成分通过诱导谷胱甘肽-S-转移酶（GSTs）和醌氧化还原酶（NQO1）的表达，增强对苯并[a]芘等致癌物的Ⅱ相代谢，其解毒效率较对照组提高40-60%。

研究展望

当前研究尚未完全阐明不同品种萝卜活性成分的构效关系，未来需结合代谢组学（metabolomics）和类器官模型进行精准验证。值得注意的是，某些异硫氰酸盐在动物模型中显示出剂量依赖性肝毒性，这提示临床转化需谨慎把握治疗窗口。