熊果酸通过调控铁死亡和氧化应激对顺铂诱导的瑞士白化小鼠肝损伤的保护作用

为解决顺铂化疗引发的肝毒性问题，研究人员探索了天然抗氧化剂熊果酸(UA)的保护机制。通过建立瑞士白化小鼠模型（n=6/组），发现40 mg/kg UA可显著降低顺铂(10 mg/kg)导致的ALT/AST升高、ROS累积和铁过载，并调控转铁蛋白受体1(TFR1)与caspase-3表达。该研究为化疗辅助药物开发提供了新靶点。

　　

作为临床常用抗癌药物，顺铂(Cisplatin)的肝毒性问题始终困扰着肿瘤治疗。这项研究揭示了有趣的现象：天然五环三萜类化合物熊果酸(UA)竟能通过双重机制守护肝脏——既对抗氧化应激(ROS)，又调控铁死亡(ferroptosis)关键靶点。

实验设计颇具巧思：将30只瑞士白化小鼠分为5组，包括顺铂单用组(10 mg/kg)、两个联合给药组(分别添加10/40 mg/kg UA)及对照组。72小时后检测发现，顺铂组小鼠不仅体重下降，肝脏还出现"三重危机"：肝酶(ALT/AST/ALP)飙升、活性氧(ROS)暴增、铁离子异常蓄积。更惊人的是组织病理学结果——肝细胞排列紊乱，出现典型坏死灶。

而熊果酸的介入犹如"细胞卫士"：高剂量UA(40 mg/kg)组不仅使肝酶水平回落近正常值，还显著提升抗氧化能力。免疫组化结果显示，铁死亡标志物转铁蛋白受体1(TFR1)的表达模式发生特征性改变，凋亡执行者caspase-3的表达也同步下调。这些发现暗示UA可能通过调节铁代谢通路，将细胞死亡方式从凋亡转向可控的铁死亡。

该研究为化疗辅助药物开发提供了新思路：兼具抗氧化与铁死亡调控功能的天然化合物，或将成为减轻顺铂毒性的"黄金搭档"。特别值得注意的是，UA对TFR1的调控作用，为铁死亡相关肝损伤的干预开辟了新靶点。未来研究可进一步探索UA与GPX4等关键蛋白的相互作用机制。