电穿孔辅助3-溴-2-氧代丙酸与氯化锂联用对DLD-1结肠癌细胞凋亡及代谢调控的协同抗癌机制研究

为解决结肠癌治疗中代谢重编程与细胞凋亡调控的难题，研究人员探索了电穿孔(EP)辅助3-Bromo-2-oxopropionic acid与LiCl联用的协同效应。研究发现EP使两种药物的IC50显著降低，并激活caspase-3凋亡通路，同时调控PI3K/GLUT-1代谢标记物。该研究为靶向Warburg效应的联合疗法提供了新思路。

　　

在发达国家发病率持续攀升的结肠癌战场上，科学家们正在解锁癌细胞的两大"命门"——异常的糖酵解代谢（Warburg效应）和凋亡逃逸机制。这项研究巧妙地将电穿孔技术(EP)与两种特殊化合物联用：能干扰代谢的3-溴-2-氧代丙酸（3-Bromo-2-oxopropionic acid）和具有多效性的氯化锂(LiCl)。

实验显示，EP技术如同为药物配备了"特洛伊木马"，使3-Bromo-2-oxopropionic acid的IC₅₀从37.99±2.34 μM骤降至27.33±1.99 μM，LiCl的IC₅₀也从98.92±0.64 mM降至81.88±1.64 mM。更令人振奋的是，这种组合拳能显著激活细胞凋亡的"刽子手"——caspase-3，同时扰乱癌细胞的能量供应站：低剂量LiCl会升高磷酸肌醇3-激酶(PI3K)水平，而EP联合用药则能逆转这种效应。

对葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的监测揭示了有趣的"剂量舞蹈"——3-Bromo-2-oxopropionic acid单独作用时GLUT-1水平呈梯度上升，但40 μM联合EP时却突然"踩刹车"。这些发现暗示，电穿孔不仅能增强药物递送效率，更可能重塑癌细胞的代谢景观。该研究为开发靶向肿瘤代谢-凋亡双通路的"智能组合拳"疗法提供了重要线索。