CD200在局灶性皮质发育不良小鼠模型中的表达及其对癫痫发生的关键调控作用

来自国内的研究团队针对局灶性皮质发育不良(FCD)难治性癫痫的发病机制展开研究，通过构建cd200–/–基因敲除小鼠模型，发现CD200通过调控神经炎症因子(IL-1β/IL-6/IL-17)及下游Dok2通路抑制癫痫发作，为FCD治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了免疫调节分子CD200在局灶性皮质发育不良(Focal Cortical Dysplasia, FCD)癫痫发生中的关键作用。通过对比野生型(WT)与cd200^–/–基因敲除小鼠模型，发现CD200缺失会导致运动性癫痫发作次数显著增加，而CD200融合蛋白(CD200 Fc)能有效抑制发作。

免疫印迹结果显示FCD小鼠脑组织中CD200蛋白表达明显低于对照组(CTX)，且表达水平与癫痫发作频率呈负相关。有趣的是，免疫荧光双标实验证实CD200特异性地表达于神经元和星形胶质细胞，而在小胶质细胞中缺席。当CD200表达降低时，小胶质细胞标记物IBA1的免疫反应性增强，提示神经炎症激活。

机制研究发现，cd200^–/–小鼠脑内促炎因子IL-1β、IL-6和IL-17水平显著升高，而CD200 Fc处理可逆转这种炎症状态。更关键的是，研究首次在FCD模型中证实CD200通过激活其下游信号分子——酪氨酸激酶下游分子2(Downstream of tyrosine kinase 2, Dok2)发挥抗癫痫作用。这些发现为理解FCD难治性癫痫的发病机制提供了新视角，CD200-Dok2通路或成为极具潜力的治疗靶点。