姜黄素对成年发病甲状腺功能减退症所致长时程增强损伤的改善作用及其机制研究

来自土耳其的研究人员针对甲状腺激素失调导致认知功能障碍的机制，通过建立丙硫氧嘧啶(PTU)诱导的甲减大鼠模型，探究了姜黄素对海马齿状回(DG)区长时程增强(LTP)的改善作用。研究发现姜黄素能显著恢复PTU导致的fEPSP斜率与PS振幅损伤，调控GSK3βSer9磷酸化及PP2A活性，为认知障碍治疗提供了新靶点。

　　

甲状腺激素紊乱会干扰细胞内信号传导，显著影响学习记忆相关脑区功能。这项研究揭示了姜黄素在甲状腺功能减退状态下对海马齿状回(DG)突触可塑性的调控作用。通过给大鼠饮用含0.05%丙硫氧嘧啶(PTU)的水建立甲减模型，实验组每日腹腔注射70 mg/kg姜黄素。高频刺激(HFS)检测显示，PTU组大鼠的场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率和群体锋电位(PS)振幅均出现明显损伤，而姜黄素治疗成功逆转了这种长时程增强(LTP)障碍。

Western blot结果显示，甲减状态导致海马区糖原合成酶激酶3β(GSK3β)第9位丝氨酸磷酸化(p-GSK3β^Ser9)异常升高，而姜黄素干预组在HFS刺激后未出现此现象。有趣的是，无论是甲减组还是姜黄素治疗组，HFS均能提高蛋白磷酸酶2A(PP2A)的总量及磷酸化水平。这些发现表明，姜黄素可能通过调节GSK3β和PP2A的活性网络来修复甲减引发的突触可塑性损伤，为开发认知障碍治疗策略提供了新的分子靶点。后续研究需要进一步阐明姜黄素调控这些信号通路的具体机制。