综述：姜黄素在急性缺血性脑卒中中的神经保护作用：临床前和临床研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了"黄金香料"姜黄素通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路、调控PKC-β和Wnt/β-catenin信号通路，在急性缺血性脑卒中中发挥抗炎、抗凋亡及促进神经再生等多重神经保护机制，为克服其生物利用度瓶颈提供了新思路。

　　

Abstract

源自阿育吠陀传统的姜黄素（Curcumin）因其多重神经保护机制成为急性缺血性脑卒中治疗的研究热点。临床前研究表明，这种金黄色多酚化合物通过抑制核因子κB（NF-κB）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体，显著降低小胶质细胞焦亡，其抗炎效果在啮齿类动物模型中得到验证。

分子机制解析

在缺血再灌注损伤模型中，姜黄素展现出多靶点调控特性：通过蛋白激酶C-β（PKC-β）信号传导维持血脑屏障完整性，同时激活Wnt/β-catenin通路促进海马齿状回神经发生。值得注意的是，其对NF-κB p65亚基的磷酸化抑制可降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）等促炎因子表达。

临床转化挑战

尽管Ⅱ期临床试验显示口服姜黄素能改善卒中患者神经功能评分（NIHSS），但首过效应导致的低生物利用度仍是瓶颈。纳米载体技术和结构类似物开发成为突破方向，其中姜黄素-磷脂复合物可使生物利用度提升20倍。

未来展望

联合用药方案与精准给药时机的探索成为新趋势。最新研究提示，在卒中超急性期（<4.5小时）联用组织型纤溶酶原激活剂（tPA）可能产生协同效应，这为转化医学研究提供了重要线索。