综述：5-羟色胺受体作为癫痫潜在治疗靶点的研究

这篇综述系统梳理了5-羟色胺（5-HT）受体各亚型在癫痫病理生理中的作用，重点探讨了5-HT1A/B、5-HT2A/2C和5-HT3受体激动剂的抗惊厥效应，同时指出5-HT7受体拮抗剂的新发现，为靶向神经递质（CNS）的癫痫治疗策略提供了理论依据。

　　

5-羟色胺受体家族与癫痫的复杂关联

作为中枢神经系统（CNS）核心神经递质，5-羟色胺（5-HT）通过7种主要受体亚型参与神经兴奋性调控。动物模型研究表明，5-HT_1A/B受体激活可显著抑制癫痫发作，其机制可能与抑制谷氨酸能神经元过度兴奋有关。值得注意的是，5-HT_2A/2C受体的双重调控作用在颞叶癫痫模型中展现出剂量依赖性保护效应。

受体亚型的功能异质性

5-HT₃受体作为唯一的离子型受体，通过快速调节突触后电位发挥急性抗惊厥效果。而5-HT₄和5-HT₆受体的研究尚存空白，现有数据表明其可能参与癫痫慢性病程调控。最新突破发现5-HT₇受体拮抗剂能显著延长强直-阵挛发作潜伏期，这一发现为耐药性癫痫提供了新思路。

治疗策略的转化医学挑战

尽管5-HT受体靶向治疗前景广阔，但各亚型受体在脑区的差异表达导致疗效矛盾。海马区5-HT_1A受体过表达可能诱发 paradoxical proconvulsant effects，而皮层5-HT_2C激活则呈现稳定保护作用。这种区域特异性提示未来药物开发需结合精准脑区靶向技术。

未来研究方向

亟待解决的核心问题包括：5-HT_4/6受体在癫痫网络中的精确功能定位、各亚型受体的协同作用机制，以及克服血脑屏障的靶向递药系统开发。跨物种研究将有助于验证现有发现从啮齿类动物到灵长类的转化可行性。