综述：缺血性脑卒中中的胶质细胞源性神经营养因子：糖皮质激素的可能作用

这篇综述深入探讨了胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）在缺血性脑卒中中的双重角色：既作为多巴胺能神经元存活因子，又通过RET/GFRα1受体复合物和神经细胞粘附蛋白（NCAM）通路发挥神经保护作用。文章创新性提出糖皮质激素可能通过调控活化星形胶质细胞影响GDNF生成，为卒中治疗提供新思路。

　　

胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的神经保护机制

作为神经营养因子家族的重要成员，GDNF最初因其维持多巴胺能神经元存活的能力被发现。后续研究揭示，这种分泌蛋白通过两种独特途径发挥作用：经典的RET酪氨酸激酶受体/GFRα₁共受体系统，以及非经典的神经细胞粘附分子（NCAM）信号通路。在正常生理状态下，神经元是GDNF的主要来源细胞。

缺血性脑卒中引发的GDNF表达模式转变

当脑缺血发生时，中枢神经系统出现戏剧性的细胞应答变化。最显著的特征是星形胶质细胞的活化与表型转化。这些活化的星形胶质细胞迅速取代神经元，成为GDNF合成的主要场所。这种细胞来源的转变可能构成内源性神经保护的重要机制，因为GDNF已被证实能够促进神经突生长、突触形成，并抑制缺血引发的细胞凋亡通路。

糖皮质激素的潜在调控作用

现有证据表明，应激反应中释放的糖皮质激素可能通过糖皮质激素受体（GR）影响星形胶质细胞的功能状态。虽然目前尚缺乏直接证据证明糖皮质激素对GDNF表达的调控作用，但基于糖皮质激素对神经炎症反应的抑制效应及其对神经营养因子信号通路的已知影响，研究者推测这类激素可能通过调节星形胶质细胞的活化程度，间接影响GDNF在脑缺血后的表达水平。

治疗策略的新视角

这种机制假设为缺血性卒中的联合治疗提供了新思路：在再灌注治疗基础上，合理应用糖皮质激素可能通过优化GDNF表达的时间窗和空间分布，增强内源性神经保护作用。不过，该假说仍需通过严谨的动物实验和临床研究加以验证，特别是需要明确糖皮质激素给药时机、剂量与GDNF表达动态变化的关系。