综述：隔核调控海马-内嗅皮层环路

这篇综述深入探讨了内侧隔区（MSA）通过胆碱能调控影响海马（CA1-CA3-DG）-内嗅皮层环路信息处理的关键机制，重点解析乙酰胆碱（ACh）在突触可塑性与记忆痕迹形成中的时空动态特征，为理解学习导航的神经环路调控提供新视角。

　　

隔核-海马环路的功能架构

内侧隔区（MSA）和布罗卡对角带作为海马胆碱能输入的主要来源，其轴突末梢释放的乙酰胆碱（ACh）通过激活α7-nAChR和mAChR受体，显著增强齿状回（DG）颗粒细胞对来自内嗅皮层穿通纤维信号的敏感性。电生理研究表明，MSA高频振荡（40-100 Hz）与海马θ节律（4-12 Hz）存在相位耦合，这种时空同步化机制可能通过长时程增强（LTP）促进CA3-CA1区突触强度重塑。

胆碱能调控的分子开关

实验数据显示，MSA神经元的光遗传学激活可使CA1区锥体细胞谷氨酸能突触后电位（EPSP）幅度提升200%，而毒蕈碱受体拮抗剂东莨菪碱能完全阻断该效应。值得注意的是，DG-CA3通路中的突触前mAChR激活会选择性抑制γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元，形成去抑制微环路，这种"双门控"机制解释了ACh如何同时增强信息输入（通过内嗅皮层-DG通路）和减弱干扰信号（通过局部抑制）。

时空编码的动力学特征

通过多电极阵列记录发现，MSA刺激后50-200 ms内会出现海马位置细胞的空间表征重组。当动物穿越新环境时，MSA胆碱能神经元爆发性放电先于位置细胞场电位转换，这种毫秒级的时间提前量提示MSA可能充当空间记忆的"时序控制器"。钙成像进一步揭示，CA1区神经元树突棘的ACh瞬变（<500 ms）与后续LTP诱导存在显著相关性（r=0.82, p<0.001）。

临床转化研究启示

阿尔茨海默病（AD）患者尸检显示MSA神经元丢失率达60%，这与海马theta-gamma耦合异常高度相关。动物模型中，选择性敲除MSA胆碱能神经元会导致Morris水迷宫空间记忆缺陷，而靶向α7-nAChR的正变构调节剂可部分逆转突触可塑性损伤。这些发现为开发基于隔核调控的认知障碍干预策略提供了分子靶点。