环形适配体-药物偶联物联合CAR19-T/NK细胞疗法：突破CAR-T耐药性，显著提升肿瘤免疫疗效

为解决CAR-T耐药性限制长期疗效的问题，来自相关领域的研究人员开发了新型环形适配体-药物偶联物(C-ApDC)联合CAR19-T/NK细胞组合疗法。研究通过靶向PTK7的C-ApDC设计，结合流式细胞术和CCK-8等实验，证实其稳定性及协同增强CAR细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。该创新策略为克服耐药性提供新方案，显著提升免疫疗法疗效，具重大临床潜力。

　　

基于嵌合抗原受体(CAR)的细胞疗法已革新血液恶性肿瘤的治疗，尤其针对急性淋巴细胞白血病(ALL)，但耐药性挑战长期疗效。为突破此瓶颈，研究人员设计并合成了靶向蛋白酪氨酸激酶-7(PTK7)的新型环形适配体-药物偶联物(C-ApDC)，同时构建CD19 CAR-T和CAR-NK细胞。通过琼脂糖凝胶电泳分析，C-ApDC展现优于线性ApDC的稳定性；流式细胞术证实其特异性结合并杀伤表达PTK7的Nalm6细胞；CCK-8测定则量化细胞毒性。进一步评估C-ApDC与CAR19-T/NK细胞的协同效应，流式细胞术细胞毒性分析揭示组合显著增强对肿瘤细胞的杀伤力。为验证策略可行性，团队还开发了C-ApDC-纳米抗体偶联物，结合CAR19-NK/T细胞后，琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测显示高稳定性及优异细胞毒性。这一创新组合疗法有效放大CAR19-T/NK细胞的抗肿瘤作用，为克服CAR-T耐药性提供新武器，开启肿瘤免疫治疗新篇章。