药用植物提取物与抗生素协同作用对抗多重耐药菌及白色念珠菌的机制研究

本研究针对日益严重的抗菌素耐药性(AMR)问题，探索了四种药用植物提取物（印度楝树AiE、鬼针草BpE、番石榴PgE和西番莲AcE）与标准抗生素的协同效应。通过HT-SPOTi技术发现，AiE和AcE对大肠杆菌的MIC低至0.98μg/mL，且与环丙沙星联用可使后者的MIC降低86%。研究揭示了植物-抗生素组合的协同(FICI≤0.5)和相加作用，为克服多重耐药菌(如MRSA、氟喹诺酮耐药菌)提供了新策略。

　　

抗菌素耐药性(AMR)已成为21世纪全球公共卫生的最大威胁之一。随着超级细菌的不断涌现，曾经高效的抗生素正在逐渐失效——世界卫生组织警告，若不采取行动，到2050年AMR可能导致每年1000万人死亡。在这场人类与微生物的军备竞赛中，传统药用植物正展现出令人惊喜的潜力。加纳库马西的科学家们从当地四种常见植物中找到了破解耐药困局的新钥匙。

库马西科技大学药学院的研究团队在《Discover Plants》发表的研究表明，印度楝树(Azadirachta indica)和西番莲(Adenia cissampeloides)的甲醇提取物能显著增强抗生素效力。当与环丙沙星联用时，对大肠杆菌的抑菌效果提升达8.5倍，这种"植物增效剂"的作用甚至能克服氟喹诺酮类耐药性。更令人振奋的是，番石榴叶提取物使氟康唑对白色念珠菌的MIC降低3.2倍，为治疗顽固性真菌感染提供了新思路。

研究采用高通量点培养抑制(HT-SPOTi)技术评估了提取物与抗生素的相互作用，通过96孔板两倍稀释法测定MIC和FIC值。实验菌株包括ATCC标准菌株和临床耐药株，通过FICI指数量化协同效应。

3.1 植物化学成分分析
质谱分析显示AiE和BpE含丰富的单宁、生物碱和皂苷，这些次级代谢产物能破坏微生物细胞膜并抑制外排泵表达。特别值得注意的是，PgE中缺失的三萜类成分可能与其独特的协同模式相关。

3.2 单独抗菌活性
数据令人震惊：AiE对普通大肠杆菌的MIC(0.98μg/mL)与环丙沙星相当，但对耐药株效果锐减(>500μg/mL)，暗示其作用机制可能与抗生素不同。BpE对肺炎克雷伯菌表现出广谱活性(MIC=7.81μg/mL)，而AcE则对革兰阴性菌有显著选择性。

3.3 组合效应
最具临床价值的发现出现在组合实验：AiE+环丙沙星使后者的FIC降至0.12μg/mL(FICI=0.24)，这种协同作用在耐药大肠杆菌中依然保持。PgE与氟康唑的组合则展现出对抗真菌感染的独特优势(FICI=0.39)。

3.4 协同机制
FICI分析揭示了三种作用模式：AiE通过抑制β-内酰胺酶产生协同，BpE可能阻断外排泵，而PgE中的黄酮类则能增加细胞膜通透性。但MRSA对所有组合都表现出顽固抵抗(FICI≥1.88)，提示葡萄球菌可能存在更复杂的耐药机制。

这项研究首次系统论证了西非药用植物作为抗生素佐剂的潜力。特别重要的是，AiE和AcE的协同效应在0.98-1.95μg/mL的低浓度下即可显现，这大大降低了临床应用时的毒性风险。虽然对MRSA的效果有限，但研究为开发植物-抗生素复合制剂提供了明确方向。正如作者强调的，这种"绿色增效"策略不仅能延缓耐药性产生，还可能使濒临淘汰的抗生素重获新生。下一步需要分离鉴定具体的活性分子，并探索其在体内模型中的药代动力学特性。