人类精子转录组测序揭示RNA变异与弱精子症的新分子标记

本研究针对精子RNA在男性生育力中的关键作用，通过转录组测序技术分析了83例精液样本（含37例成功测序数据），首次系统评估了弱精子症（Asthenospermia）患者与正常精子RNA的差异特征。研究团队克服精子RNA低含量（rRNA仅占0.47%）和易降解的技术难题，创新性提出RIN>6与28S/18S>0.7的双重质控标准，在GSA-Human数据库公开两组差异样本数据（HRA006250/HRA006906）。该成果为解析精子发生（Spermatogenesis）表观遗传机制及开发弱精子症诊断标记奠定基础。

　　

在生命起源的起点，精子承载的不仅是父亲的遗传密码，还有可能通过RNA分子将环境信息传递给后代。然而，这些直径仅5微米的"生命信使"内部，RNA的世界却充满未解之谜——成熟精子中RNA含量极低（rRNA占比不足1%），传统质量评估指标如RNA完整性数（RIN）和28S/18S比值在精子样本中可能失效，而弱精子症（Asthenospermia）患者精子RNA的异常特征更是研究空白。

贵州大学医学院（Guizhou University Medical School）联合美国加州大学河滨分校的研究团队，在《BMC Research Notes》发表突破性研究。他们收集83例临床样本（含23例弱精子症患者），采用改良的TRIzol法提取RNA，通过Illumina NovaSeq 6000平台完成转录组测序。研究创新性地建立精子RNA双标准质控体系，发现仅15例样本达到RIN>6且28S/18S>0.7的高标准，揭示精子RNA中短片段（如piRNA、tRNA）占比异常升高的降解特征。

关键技术包括：1）临床队列构建（83例精液样本含正常/弱精子症分组）；2）低浓度RNA建库（VAHTS Universal V6试剂盒）；3）双标准质控（RIN+28S/18S）；4）生物信息分析（fastp过滤+HISAT2比对+HTSeq计数）。

【数据描述】
成功测序37例样本中，弱精子症组（A）的RNA降解程度显著高于正常组（N），12例A组样本呈现28S/18S比值>0.7但RIN值波动（5-6）的特征。FPKM分析显示两组存在显著差异表达基因。

【局限性】
样本量较小（37/83）且地域集中，精子RNA的瞬时降解特性可能影响数据完整性。

该研究首次建立精子RNA的质量评估标准，公开数据集为开发弱精子症诊断标记提供资源库。更深远的意义在于，精子RNA可能作为表观遗传载体（Epigenetic carrier）影响胚胎编程（Embryonic reprogramming），这为解析"父系环境记忆传递"机制开辟新途径。正如研究者指出，精子中异常富集的降解产物（如piRNA）可能成为跨代遗传疾病的新型生物标记。