基于微针贴片的经鼻纳洛酮递送系统：突破长效阿片类药物过量救治的递送瓶颈

研究人员开发了溶解性微针(MN)贴片用于经鼻递送纳洛酮(NAL)，以解决传统经皮递送效率低和鼻喷剂需频繁给药的局限性。采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和PVP/壳聚糖复合材料制备的MN贴片在猪鼻黏膜测试中表现优异，PVP组1小时累积渗透量达7295.12±2585.17 μg/cm2，24小时达13113.20±597.39 μg/cm2，显著优于经皮递送(p<0.05)。数学模型优化后的贴片可实现与肌肉注射相当的药代动力学特征，为阿片类药物过量救治提供了创新解决方案。

　　

这项突破性研究探索了溶解性微针(microneedle, MN)贴片通过鼻腔黏膜递送纳洛酮(naloxone, NAL)的创新方案。针对长效阿片类药物(如芬太尼)过量救治时传统鼻喷剂需要反复给药、经皮递送效率低下的临床痛点，科研团队设计了两类MN贴片：纯聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone, PVP)组和PVP-壳聚糖(chitosan)复合组。

实验数据令人振奋：PVP-MN贴片在猪鼻黏膜模型上1小时渗透量飙升至7295.12±2585.17 μg/cm²，24小时累计突破13113.20±597.39 μg/cm²，较传统经皮递送提升数十倍(p<0.05)。有趣的是，当仅微针尖端载药(MN/TO设计)时，虽然1小时渗透量(933.90±161.60 μg/cm²)仍显著优于经皮组，但24小时表现下滑，揭示持续递送需要药物在针尖和基底同步分布的科学规律。

研究团队还构建了精妙的数学模型，模拟药物溶解、渗透动力学和血药浓度变化。仿真结果显示，优化后的MN贴片可实现与肌肉注射相当的药代曲线，同时大幅降低给药剂量。值得注意的是，当药物浓度从50增至60 mg/ml时，渗透效率反常下降，研究者推测这与药物结晶现象相关。

这项研究为阿片危机提供了创新解决方案，其设计的生物粘附性MN贴片既能实现快速起效，又可维持治疗浓度，完美解决了现有递送系统面临的"快速但不持久"的临床困境。