长链非编码RNA PSMA3-AS1通过调控miR-29a-3p影响前列腺癌进展及预后的机制研究

本研究针对前列腺腺癌（PRAD）早期诊断困难、预后差的问题，通过分析128例患者组织样本及体外实验，首次揭示LncRNA PSMA3-AS1通过靶向结合miR-29a-3p促进肿瘤细胞增殖迁移的分子机制。研究发现高表达PSMA3-AS1与患者5年生存率显著负相关（HR=3.119），敲低PSMA3-AS1可上调miR-29a-3p并抑制癌细胞活性，为PRAD预后评估和靶向治疗提供新思路。

　　

前列腺癌作为男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤，早期症状隐匿使得多数患者确诊时已进展至晚期。尽管现有手术和放化疗手段不断改进，但患者五年生存率仍不理想，亟需寻找有效的预后标志物和治疗靶点。长链非编码RNA（lncRNA）因其组织特异性表达特征，在肿瘤诊断和预后评估中展现出巨大潜力。山西省肿瘤医院的研究团队在《Hereditas》发表的研究，首次系统揭示了lncRNA PSMA3-AS1在前列腺癌中的调控机制和临床价值。

研究人员采用RT-qPCR检测128例PRAD患者癌与癌旁组织中PSMA3-AS1和miR-29a-3p表达，通过CCK-8和Transwell实验评估细胞功能，结合双荧光素酶报告基因验证分子互作关系，并利用Kaplan-Meier和COX回归分析临床预后价值。

PSMA3-AS1表达与预后价值
数据库分析和实验验证均显示PSMA3-AS1在PRAD组织中显著高表达（P<0.01）。临床数据分析发现，PSMA3-AS1高表达组患者5年生存率显著降低（Log rank P=0.000），且与肿瘤分化差、Gleason评分高（HR=3.373）、淋巴结转移（HR=3.637）等不良预后因素正相关。多因素分析确认其作为独立预后因子的价值（HR=3.119）。

PSMA3-AS1对癌细胞的影响
在LNCaP和PC-3细胞系中，敲低PSMA3-AS1可显著抑制细胞增殖（P<0.01），迁移和侵袭能力分别下降约60%和45%（图3C-F）。数据库预测和实验证实PSMA3-AS1通过"分子海绵"作用靶向结合miR-29a-3p（r=-0.705），当抑制miR-29a-3p时，PSMA3-AS1敲低导致的抗癌效应被逆转（图6A-F）。

分子机制探索
生物信息学分析发现miR-29a-3p下游靶基因中STAT3节点度最高。已有研究证实STAT3在PRAD中通过IL-6/STAT3轴促进肿瘤生长，这提示PSMA3-AS1/miR-29a-3p/STAT3可能是潜在调控轴。

该研究创新性地将PSMA3-AS1确立为PRAD独立预后标志物，其通过调控miR-29a-3p影响肿瘤恶性表型的机制为靶向治疗提供了新方向。值得注意的是，研究者指出未来需在动物模型中验证该调控轴的安全性，并探索其在液体活检中的应用潜力。这些发现不仅丰富了PRAD的分子病理机制认知，更为开发基于lncRNA的精准诊疗策略奠定了理论基础。