染色体结构重排显著降低囊胚发育潜能：PGT-SR周期中囊胚形成率下降12.7%的临床证据

针对染色体平衡易位是否影响胚胎发育的争议，中山大学附属第一医院团队开展回顾性队列研究，通过对比791例PGT-SR（植入前遗传学检测-结构重排）与757例PGT-M（单基因病检测）周期的囊胚发育数据，首次证明结构重排携带者囊胚形成率显著降低12.7%（P=0.04），且可移植的平衡/正常囊胚比例锐减至32.3%（vs. PGT-M组59.9%, P=0.02）。该研究为临床咨询提供了关键阈值：PGT-SR周期需获卵≥28.3枚才能最大化正常囊胚产出，为患者个体化促排卵策略制定提供循证依据。

　　

论文解读

研究背景与意义

染色体平衡易位（如罗伯逊易位、相互易位）在新生儿中发生率约0.2%，携带者虽表型正常，但面临反复流产、不孕或子代神经发育缺陷的风险。通过植入前遗传学检测（PGT-SR）筛选平衡/正常胚胎移植可降低流产率，但囊胚发育是否受结构重排影响尚存争议。既往研究因检测时机（卵裂期活检）或对照组设置差异导致结论矛盾。中山大学附属第一医院生殖医学中心团队通过对比结构重排（PGT-SR）与单基因病（PGT-M）患者的囊胚发育指标，首次在排除活检干扰的囊胚期评估体系中量化结构重排对胚胎发育的影响，为临床咨询提供关键数据支撑。

核心方法

研究纳入2021-2026年1548个首次促排卵周期（791例PGT-SR vs. 757例PGT-M），采用倾向评分匹配（PSM）消除年龄、AMH、促排卵方案等混杂因素。所有胚胎均经ICSI受精，在序贯培养体系（G₁/G₂培养基）中培养至囊胚期，仅对符合活检标准（Gardner评分≥3BB）的囊胚进行滋养层活检。遗传分析采用SNP微阵列或NGS（VeriSeq PGS-MiSeq平台），统计囊胚形成率、可移植胚胎（平衡/正常核型）比例及获卵数与正常囊胚产出的量化关系。

研究结果

1. 囊胚发育动力学受损

• 囊胚质量下降：PGT-SR组D5优质囊胚（≥3BB）数量显著低于PGT-M组（1.7±2.2 vs. 2.4±2.8, P=0.03）。

• 发育延迟：PGT-SR组D5囊胚占比更低（P=0.02），整体合格囊胚率降低12.7%（59.7% vs. 68.3%, P=0.04）。

  

2. 可移植胚胎锐减

PGT-SR组平衡/正常囊胚比例仅为32.3%，显著低于PGT-M组（59.9%, P=0.02），而染色体异常率（52.8% vs. 22.9%）与嵌合体率（27.4% vs. 16.9%）显著升高（表4）。

3. 获卵数阈值效应

通过逆函数模型测算，PGT-M周期获卵≥20.4枚时正常囊胚产出进入平台期；而PGT-SR周期需达28.3枚才能最大化平衡/正常囊胚产出（图2），表明过度刺激对SR患者收益有限。

结论与临床启示

本研究首次在严格匹配的队列中证实：染色体结构重排通过抑制囊胚发育动力学与增加染色体错误分离，导致可移植胚胎减少近50%。这一损伤可能源于：

1. 染色体失衡直接效应：易位相关异常干扰囊胚期自我选择机制；

2. 染色体不稳定性增强：易位无关的异常（如嵌合体）比例升高，阻滞胚胎发育；

3. 获卵数阈值差异：PGT-SR周期需更高获卵数（28.3 vs. 20.4枚）才能达到最大正常囊胚产出，但过度刺激可能增加低质量卵母细胞募集。

研究为临床提供两大关键工具：

• 咨询预测模型：基于28.3枚获卵阈值制定个体化促排方案；

• 预后评估指标：首次促排周期囊胚形成率低于59.7%提示需调整策略。

  该成果发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》，为改善平衡易位携带者生育结局提供了实验室-临床转化范式。