基于SLS 3D打印技术的儿童HIV复方制剂（拉米夫定/替诺福韦酯）设计与性能优化研究

为解决儿童HIV治疗中剂量灵活性不足导致的依从性难题，研究人员通过选择性激光烧结（SLS）3D打印技术开发了拉米夫定（3TC）与替诺福韦酯（TDF）复方打印片剂（printlets）。采用Plackett-Burman设计筛选关键参数，证实40%载药量、1:1配比的制剂符合USP标准，表面温度、KCIR用量和激光扫描速度显著影响性能（p<0.05）。该技术为儿童个性化抗病毒治疗提供了新策略。

　　

全球范围内，儿童HIV治疗面临严峻挑战——每两分钟就有一名儿童新感染病毒，而现有抗逆转录病毒（ARV）药物缺乏适合儿童的剂量灵活剂型。传统压片工艺难以实现精准剂量调整，且替诺福韦酯（TDF）的水敏感性和拉米夫定（3TC）的多晶型问题更增加了制剂难度。为此，美国国立卫生研究院（NIH）资助的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表论文，创新性地采用选择性激光烧结（Selective Laser Sintering, SLS）3D打印技术，开发了儿童友好型3TC/TDF复方打印片剂（printlets）。

研究团队通过Plackett-Burman实验设计筛选8个关键参数（包括药物载量30-40%、粘合剂KCIR 0-57%、激光扫描速度250-300 mm/s等），结合差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）和近红外高光谱成像等技术，系统评估了制剂性能。结果显示：1:1药物比例配合40%载药量的配方能同时满足USP对3TC和TDF的含量测定与溶出度要求；表面温度（80-100°C）和KCIR用量显著影响片剂硬度与崩解时间（p<0.05）；激光扫描速度优化至275 mm/s时，药物降解率低于5%。

在"Impact of flow properties on printing of the blends"部分，研究发现粉末流动性（以休止角衡量）与SLS工艺的层厚均匀性直接相关——当KCIR含量>30%时，休止角<35°的混合粉末可实现0.1 mm精度的铺粉。"Conclusion"部分强调，该技术不仅避免了传统湿法制粒对TDF的水解风险，还通过模块化设计实现剂量调整（如增减打印层数），为资源有限地区提供了"按需生产"的可能。

这项研究的突破性在于：首次将SLS 3D打印应用于ARV复方制剂，解决了TDF/3TC组合的理化性质差异难题；通过热分析证实打印温度（<100°C）低于两种药物的分解阈值（TDF 138°C，3TC 178.6°C）；开发的printlets在10分钟内达到>85%的药物释放，符合儿童用药快速起效需求。正如通讯作者Ziyaur Rahman指出，该方法有望扩展至其他水敏感药物的个性化制备，为儿科HIV治疗提供了兼具稳定性与剂量灵活性的新范式。