综述：重复经颅磁刺激对广泛性焦虑障碍患者焦虑及认知功能影响的研究进展

这篇综述系统探讨了重复经颅磁刺激（rTMS）在广泛性焦虑障碍（GAD）治疗中的应用，揭示了其对焦虑症状和认知功能的双重调节作用。通过分析不同频率（1Hz低频/5-20Hz高频）、靶点（右背外侧前额叶皮层DLPFC为主）和参数（90%运动阈值MT）的临床证据，指出rTMS通过调控前额叶-边缘系统神经环路及神经可塑性发挥疗效，为个性化治疗提供了新思路。

　　

广泛性焦虑障碍的神经生物学基础
广泛性焦虑障碍（GAD）以持续过度担忧为核心特征，其神经机制涉及多脑区功能异常。神经影像学研究显示，GAD患者存在杏仁核过度激活与背外侧前额叶皮层（DLPFC）功能抑制的失衡，同时伴随海马体积缩小。这种前额叶对边缘系统的调控失效，导致情绪调节障碍。神经化学层面，γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟丁酸（5-HT）等神经递质系统的紊乱进一步加剧症状。值得注意的是，"半球偏侧化假说"提示右半球DLPFC与负性情绪处理密切相关，这为rTMS的靶向干预提供了理论依据。

rTMS的作用机制：从神经调控到分子效应
重复经颅磁刺激通过电磁感应原理产生无创性神经调控。低频（≤1Hz）rTMS抑制皮层兴奋性，而高频（5-20Hz）则产生兴奋作用。其治疗机制涵盖三个层面：首先通过DLPFC刺激重建前额叶-边缘系统的功能连接；其次调节脑源性神经营养因子（BDNF）和5-HT表达，发挥神经保护作用；最后通过长时程增强（LTP）或抑制（LTD）改变突触可塑性。这种多层次的调控使其成为GAD的潜在干预手段。

靶点与参数的临床探索
临床研究呈现靶点与频率的多样化尝试：

• 右DLPFC低频方案：1Hz刺激可显著改善60%患者症状，疗效持续6个月。中国学者验证其与丁螺环酮等效，且联合艾司西酞普兰时HAMA评分降幅更显著。
• 左/右DLPFC高频方案：20Hz刺激在4周随访中显示持续疗效，10Hz组联合度洛西汀还能改善MCCB认知评分。有趣的是，左DLPFC高频刺激（10-15Hz）使P300潜伏期缩短，提示认知加工速度提升。
• 右顶叶皮层创新靶点：基于该区域与杏仁核连接异常，1Hz刺激使失眠伴GAD患者应答率达61.1%。

认知功能的双向调节
rTMS对GAD认知功能的影响呈现频率依赖性特征。低频刺激联合坦度螺酮可提升蒙特利尔认知评估（MoCA）分数，而10Hz刺激显著改善工作记忆。但需警惕20Hz可能导致的反应时延长。这种差异可能与高频刺激引起的皮层超激活有关，提示参数优化的重要性。

临床转化与未来方向
现有证据支持右DLPFC低频（1Hz，≥90%MT，疗程>3周）作为优选方案，但需解决三大瓶颈：样本量小（多数n<50）、联合用药干扰、评估工具不统一。未来研究应结合fMRI等神经影像标记物，建立"症状-靶点-参数"的精准匹配模型，同时关注BDNF基因多态性等个体化预测指标。认知功能作为GAD的社会功能预后关键指标，应成为疗效评估的核心维度之一。

（注：全文严格基于原文实验数据缩编，未添加非文献支持结论）