综述：妊娠期治疗性纳米颗粒安全性：用环境洞察力弥合知识差距与转化路线图

这篇综述系统探讨了纳米颗粒(NPs)在妊娠期应用的安全性挑战与机遇，聚焦胎盘-胎儿界面相互作用机制，提出了基于环境毒理学研究的转化医学路线图，为开发符合伦理规范的母胎健康(MFH)纳米疗法提供了关键科学依据。

　　

胎盘与纳米颗粒相互作用
人类胎盘属于血绒毛膜型，其合体滋养层细胞直接接触母体血液。这种特殊结构使纳米颗粒(NPs)可能通过主动转运或被动扩散穿越胎盘屏障。值得注意的是，不同物种胎盘结构存在显著差异——啮齿类动物虽同为血绒毛膜胎盘，但其转运特性与人类存在本质区别，这提示临床前研究需谨慎选择动物模型。

妊娠期纳米颗粒暴露的直接与间接效应
NPs可通过两种途径影响妊娠结局：直接作用表现为颗粒在胎盘的定位积累，导致氧化应激和细胞凋亡；间接作用则通过诱发母体全身炎症反应，改变细胞因子分泌谱，进而干扰胎盘内分泌功能。环境毒理学研究发现，大气颗粒物(PM_2.5)暴露可导致胎儿宫内生长受限(IUGR)，其机制涉及胎盘血管重塑异常和营养转运障碍，这些发现为治疗性NPs的安全性设计提供了重要参照。

治疗性NPs在母胎健康领域的开发
当前MFH领域NPs设计主要采用生物可降解材料如PLGA，通过表面修饰(如PEG化)改善生物分布。创新性策略包括：靶向胎盘特定受体的主动靶向系统、响应胎盘微环境的刺激响应型载体，以及负载孕酮的纳米颗粒用于预防早产(PTB)。值得注意的是，金属氧化物NPs虽在成像方面有优势，但其离子释放特性可能引发胎儿表观遗传修饰异常。

临床前安全性评估现状
现有NP安全性研究存在三大局限：剂量标准不统一、妊娠期药代动力学数据缺乏、跨物种外推有效性不足。新兴评估策略提出"三维度"框架：物理化学表征(粒径、Zeta电位)、功能毒性测试(胎盘灌注模型)、长期追踪(子代代谢综合征风险评估)。特别需要关注的是，纳米载体可能改变原有药物的胎盘透过率，这种"特洛伊木马效应"需通过母胎双循环微流控芯片等新技术进一步验证。

未来研究方向与转化路线图
推动NPs在MFH领域应用需要建立四大支柱：标准化生物相关性暴露模型、多组学生物标志物筛选平台、智能材料毒性预测算法、符合妊娠伦理的临床试验设计框架。环境科学提供的启示在于，应重视低剂量长期暴露的累积效应评估，同时开发胎盘特异性清除系统以降低脱靶风险。最终目标是构建"安全设计(Safe-by-Design)"的纳米治疗体系，在创新与风险间取得平衡。