六种典型微藻在肺腺癌治疗中的应用潜力及机制研究

【编辑推荐】针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗瓶颈，研究人员系统评估了Chlorella、H. pluvialis等六种微藻的抗癌效能。发现Spirulina和E. gracilis能显著抑制A549细胞增殖并激活抗肿瘤免疫，其生物相容性和靶向性为新型药物递送系统开发提供重要依据。成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》。

　　

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂等新型疗法不断涌现，但五年生存率仍不足20%。肿瘤微环境缺氧、药物递送效率低等问题严重制约疗效。微藻因其独特的趋光性、生物相容性和可工程化特性，在生物医学领域展现出巨大潜力，但不同藻种的生物学特性差异尚未系统阐明。

中国科学院的研究团队在《Journal of Drug Delivery Science and Technology》发表研究，首次对比评估了Chlorella（小球藻）、Haematococcus pluvialis（雨生红球藻）、Chlamydomonas reinhardtii（莱茵衣藻）、Spirulina（螺旋藻）、Euglena gracilis（纤细裸藻）和Dunaliella salina（盐生杜氏藻）六种微藻的抗肺腺癌效能。研究采用细胞活力检测、流式细胞术、Transwell实验等技术，结合裸鼠移植瘤模型，发现所有测试微藻均能在RPMI1640+10% FBS培养基中保持48小时以上活性，其中Spirulina和E. gracilis表现出最强的抗癌效果。

【关键技术方法】

1. 建立六种微藻与A549细胞共培养体系
2. 通过CCK-8和EdU检测细胞增殖
3. 流式细胞术分析细胞凋亡
4. 构建BALB/c裸鼠移植瘤模型
5. 免疫组化评估肿瘤微血管密度(MVD)和缺氧诱导因子(HIF-1α)

【Microalgae can survive normally in human cell culture medium for over 48 h】
所有微藻在模拟人体环境的RPMI1640培养基中均保持正常形态：Chlorella和H. pluvialis呈圆形/椭圆形，Spirulina保持规则螺旋结构，E. gracilis为纺锤形。这种稳定性为后续体内实验奠定基础。

【Discussion】
Spirulina和E. gracilis在无光条件下仍能通过激活CD8⁺ T细胞发挥免疫调节作用，且不影响肿瘤缺氧微环境。其天然趋化性可突破血管屏障，优于传统纳米载体。该研究为微藻基药物递送系统(Algae-based DDS)开发提供了物种选择依据。

研究创新性揭示：①不同微藻存在显著抗癌效能差异；②Spirulina和E. gracilis具有双重作用机制——直接诱导凋亡和激活抗肿瘤免疫；③微藻载体不影响肿瘤微环境关键指标。这些发现为开发新型生物杂交给药系统(Biohybrid drug delivery systems)提供了理论支撑，特别在解决深层肿瘤靶向难题方面具有重要转化价值。