综述：普萘洛尔在癌症治疗中的作用：关于β受体阻滞剂的流行病学和临床试验文献的系统评价

这篇综述系统评价了β受体阻滞剂（特别是普萘洛尔）在癌症治疗中的潜在作用。通过分析31项研究（包括7项RCT和20项Meta分析），发现围手术期使用普萘洛尔可能通过抑制应激诱导的信号通路（如Wnt/Ca2+通路）和调节免疫微环境（如降低Treg细胞）改善乳腺癌等癌症预后，但对化疗/放疗的辅助效果仍不明确。研究强调了药物重定位（drug repurposing）策略的价值，但指出需进一步临床试验确定最佳治疗方案。

　　

引言

β受体阻滞剂作为心血管疾病常用药，近年来在肿瘤治疗领域展现出意想不到的潜力。其中非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔因能同时阻断β₁和β₂肾上腺素受体而备受关注。这种药物重定位（drug repurposing）策略可显著缩短新药开发周期，正如雷帕霉素（mTOR抑制剂）从免疫抑制剂成功转型为抗癌药物的经典案例。

作用机制探秘

普萘洛尔抗癌机制复杂多元：

• 钙信号调控：通过诱导Ca²⁺释放影响Wnt信号通路，该通路在结直肠癌、乳腺癌等多种癌症中异常活跃
• 免疫调节：围手术期使用可降低调节性T细胞（Treg）比例，改善免疫抑制微环境
• 炎症控制：减少IL-6、CRP等促炎因子，同时抑制促转移转录因子SP1和AhR
• 血管生成抑制：下调VEGF表达，这与其在婴儿血管瘤治疗中的显著效果机制相似

临床证据盘点

乳腺癌领域：

• 四项围手术期临床试验显示，术前5天开始使用普萘洛尔（20mg bid）联合COX-2抑制剂可：
  • 降低肿瘤增殖标志物Ki-67表达
  • 减少上皮间质转化(EMT)相关基因表达
  • 增加肿瘤浸润B细胞
• 但Meta分析结果矛盾：Caparica等发现β受体阻滞剂使三阴性乳腺癌(TNBC)患者复发风险降低47%（HR=0.53），而Scott等纳入24项研究后却未发现显著生存获益

其他癌种：

• 多发性骨髓瘤：自体造血干细胞移植(HCT)期间使用普萘洛尔可降低CTRA基因表达（与不良预后相关）
• 肝癌：Meta分析显示β受体阻滞剂使用者总生存期延长31%
• 但卵巢癌和肺癌的多数研究未显示生存改善

关键争议点

1. 时机选择：围手术期干预效果较明确，但辅助治疗阶段价值存疑
2. 联合策略：与放疗协同可能通过改善肿瘤缺氧增强疗效，但临床证据有限
3. 异质性：TNBC患者可能获益更显著，但分子分型与疗效关系仍需验证

未来方向

• 开展III期随机对照试验明确最佳给药时机和剂量
• 探索生物标志物指导的精准用药（如β₂受体表达水平）
• 优化与免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）的联合方案

现有证据虽不足以改变临床实践，但为癌症治疗提供了极具成本效益的新思路。正如研究者所言："从实验室到临床，我们正在重新发现这些老药的新灵魂。"