髓过氧化物酶阳性肿瘤相关中性粒细胞预示转移性乳腺癌患者不良预后的机制研究

本研究针对转移性乳腺癌(MBC)患者预后评估的临床难题，通过免疫组化分析揭示了髓过氧化物酶(MPO)阳性肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的关键作用。瑞典隆德大学团队发现，原发性肿瘤中高浸润的CD15+MPO+ TANs与不良临床病理特征独立相关，为开发靶向MPO的免疫治疗策略提供了新依据。

　　

乳腺癌作为女性健康的首要威胁，其转移阶段的治疗始终是临床面临的重大挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)在部分癌症类型中取得突破，但对大多数乳腺癌亚型效果有限，这促使科学家将目光转向肿瘤微环境中的先天免疫细胞。其中，具有"双面刃"特性的肿瘤相关中性粒细胞(TANs)尤其引人注目——它们既能通过释放活性氧(ROS)杀伤肿瘤，又能转化为促癌的N2型中性粒细胞或粒细胞髓系来源抑制细胞(G-MDSCs)。这种功能可塑性使得TANs的临床意义充满争议，而关键调控因子髓过氧化物酶(MPO)的作用机制更是迷雾重重。

瑞典隆德大学转化医学系癌症免疫学团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，首次在转移性乳腺癌(MBC)患者队列中系统解析了MPO阳性细胞的预后价值。研究人员采用前瞻性观察性研究设计，对114例新诊断MBC患者的原发肿瘤组织进行CD15和MPO双标记免疫组化(IHC)分析，通过长期随访（中位97个月）结合多变量Cox回归模型，揭示了MPO⁺TANs作为独立预后因子的临床意义。

关键技术方法包括：1) 前瞻性收集新诊断MBC患者队列的临床样本和随访数据；2) 石蜡组织切片进行CD15/MPO双标记免疫组化染色；3) 定量评估CD15⁺MPO^-（未活化TANs）、CD15⁺MPO⁺（活化TANs）和CD15^-MPO⁺（非中性粒细胞）的浸润程度；4) 统计学分析其与临床病理参数及生存期的相关性。

MPO⁺TANs与不良临床特征相关

研究发现65%肿瘤存在MPO⁺非中性粒细胞浸润，49%含有CD15⁺MPO⁺ TANs。这些细胞与高级别组织学分级(NHG)、高增殖指数(Ki67)和间质肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)显著相关，提示其参与促炎性微环境塑造。

生存分析揭示关键预后标志物

Kaplan-Meier曲线显示，高浸润CD15⁺MPO⁺ TANs患者中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著缩短（P=0.004和P=0.001）。多变量分析证实，仅CD15⁺MPO⁺ TANs保持独立预后价值（PFS的HR=3.04，P=0.028）。

转移模式的特异性关联

MPO⁺细胞浸润与复发转移显著相关（P=0.001），而CD15⁺肿瘤细胞与中枢神经系统转移相关（P=0.038），为不同转移灶的分子机制提供了新线索。

这项研究突破性地确立了MPO⁺TANs作为MBC的独立不良预后指标，为理解中性粒细胞在肿瘤进展中的双重作用提供了临床证据。特别值得注意的是，MPO⁺细胞群体与ICI疗效差的相关性，暗示靶向MPO可能增强现有免疫治疗效果。研究者提出，针对MPO的抑制剂（如正在黑色素瘤模型中测试的MPOi）或可成为改善MBC治疗的新策略，但需在更大队列中验证。这些发现不仅为乳腺癌精准分层提供了新工具，更开辟了肿瘤免疫治疗的新途径。