葱属植物薤白中甾体苷通过线粒体功能障碍和内质网应激诱导小细胞肺癌细胞凋亡的机制研究

来自国内的研究人员针对葱属植物薤白(Allium chinense)中抗癌活性成分不明的问题，通过植物化学研究分离出7种甾体苷类化合物(1-7)，其中化合物3展现出最强细胞毒性(IC50 15-42 μM)，能通过诱导线粒体功能障碍(ROS释放)和内质网应激(ER stress)引发caspase依赖性凋亡，并可能激活免疫原性细胞死亡(ICD)，为天然抗肿瘤药物开发提供了新线索。

　　

薤白(Allium chinense)鳞茎中的皂苷成分此前被报道具有抗黑色素瘤和癌细胞活性，但具体活性成分尚未明确。这项研究通过系统的植物化学分析，首次从薤白中分离获得7个甾体苷类化合物(1-7)，包括3个螺甾烷型(1-3)和4个呋甾烷型(4-7)化合物，其中化合物6和7系首次从该植物中发现。

采用MTT法评估这些化合物对人小细胞肺癌SBC-3细胞的毒性作用，结果显示化合物2、3和5具有中等细胞毒性，其IC₅₀值在15-42 μM范围内呈剂量依赖性。特别值得注意的是化合物3——(25R)-3β-[(O-α-L-阿拉伯吡喃糖基-(1→6)-O-[β-D-木吡喃糖基-(1→4)]-β-D-葡萄吡喃糖基)氧基]-5α-螺甾烷-6-酮，展现出最强的细胞毒活性。

深入机制研究表明，化合物3通过双重途径诱导caspase依赖性凋亡：一方面引起线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)释放，另一方面ROS又引发内质网应激(ER stress)。更有趣的是，在化合物3处理的SBC-3细胞中观察到钙网蛋白(calreticulin)在质膜外叶的暴露和细胞外ATP释放，提示该化合物可能诱发免疫原性细胞死亡(ICD)，这种独特的双重作用机制为开发新型抗肿瘤药物提供了重要线索。