SGLT2抑制剂对狼疮性肾炎患者骨代谢影响的随机双盲对照研究：12个月临床随访结果

为解决SLE患者骨质疏松风险及SGLT2i对骨代谢的潜在影响，研究人员开展了一项随机双盲对照试验。84例LN患者（eGFR>30 ml/min/1.73m2）接受达格列净（10 mg/日）或安慰剂治疗12个月。结果显示两组间骨转换标志物（如骨特异性碱性磷酸酶、TRACP5b）及肾功能无显著差异，仅L3椎体T值在达格列净组更优（P=0.017）。研究表明SGLT2i短期内未显著影响LN患者骨代谢，为临床用药安全性提供证据。

　　

这项开创性研究聚焦系统性红斑狼疮(SLE)患者常见的骨质疏松问题，深入探索钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对狼疮性肾炎(LN)患者骨代谢的影响。研究团队采用随机双盲安慰剂对照设计，招募84例经活检确诊且估算肾小球滤过率(eGFR)>30 ml/min/1.73m²的LN患者，按年龄性别分层后分别给予达格列净(10 mg/日)或安慰剂治疗。

通过检测血清肌酐、尿蛋白-肌酐比等肾功能指标，结合骨形成标志物(如骨特异性碱性磷酸酶BALP、I型前胶原N端前肽P1NP)和骨吸收标志物(抗酒石酸酸性磷酸酶5b TRACP5b、硬化蛋白Sclerostin)，配合定量计算机断层扫描(QCT)精准评估椎体骨密度。结果显示，38±7岁的受试者在基线时组间无显著差异。

经过12个月干预，在调整基线值后，达格列净组与安慰剂组在肾功能和多数骨代谢指标上未见统计学差异。有趣的是，QCT参数中第三腰椎(L3)T值在达格列净组显著改善(P=0.017)。线性混合模型分析揭示，未经校正时达格列净组腰椎骨密度存在下降趋势，但经年龄、激素剂量和性别校正后，该差异不再显著。

这些发现为临床实践带来重要启示：在LN患者中，为期1年的SGLT2i治疗未显示出明显的骨代谢负面影响。虽然L3椎体骨密度改善提示潜在获益，但需要更大样本量和更长随访期的研究来验证这些发现。该研究为SGLT2i在自身免疫性疾病中的安全性应用提供了新的循证依据。