法莫替丁(BCS III类药物)固体自双乳化给药系统(S-SDEDDS)的构建与评价：显著提升渗透性与口服生物利用度

为解决法莫替丁(BCS III类)渗透性差、口服生物利用度低的问题，研究人员开发了稳定的固体自双乳化给药系统(S-SDEDDS)。通过优化油水相比、筛选表面活性剂，获得最佳配方SF4（粒径225.2±4.2 nm，包封率95.5±0.14%）。该制剂使药物通量提升4倍，大鼠体内生物利用度较普通片剂提高1.78倍，且具有A级体内外相关性，为改善难溶性药物递送提供了新策略。

　　

这项研究针对胃酸分泌抑制剂法莫替丁(famotidine)——一种生物药剂学分类系统(BCS) III类药物的固有缺陷展开。由于该药物存在肠道渗透性差的短板，科研团队巧妙设计了固体自双乳化给药系统(solid self-double emulsifying drug delivery system, S-SDEDDS)，通过双重乳化技术构筑"水包油包水"的精密递送体系。

实验团队首先绘制伪三元相图筛选最佳油水比例，随后制备了6种液态自双乳化制剂(L-SDEDDS)。其中明星配方F4经纳米级二氧化硅载体Neusilin US2吸附后，成功转型为固体制剂SF4。差示扫描量热法(DSC)和扫描电镜(SEM)证实药物以无定形态稳定存在于载体中，这种特殊形态使制剂在8小时内实现99.26±0.21%的缓释效果。

令人振奋的是，SF4在离体肠渗透实验中展现出四倍于普通溶液的药物通量。动物实验数据更令人惊喜：与市售片剂(Famocid 20)混悬液相比，SF4使大鼠体内药物暴露量提升1.78倍。制剂在室温下保持6个月稳定，且体内外释放呈现完美的A级相关性。这项研究为破解BCS III类药物"溶解度高但渗透性差"的困境提供了创新解决方案。