细菌ADP-七糖触发肠上皮干细胞损伤后再生机制解析

来自Goyal等的研究人员揭示了ALPK1-TIFA先天免疫信号通路在肠上皮再生中的关键作用。该研究发现，革兰阴性菌代谢产物ADP-七糖（ADP-Hep）通过激活ALPK1受体，触发TNF介导的干细胞凋亡，并诱导潘氏细胞通过TGF-β/YAP通路去分化为复兴干细胞（revSCs），为肠道损伤修复提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了细菌代谢物ADP-七糖（ADP-Hep）如何通过精妙的分子机制启动肠道再生程序。在肠道干细胞（ISCs）中，ALPK1受体像分子探测器般识别细菌产物，激活TIFA依赖的警报系统，引发双重效应：一方面通过NF-κB通路启动促炎反应，TNF-α像分子剪刀般精确清除受损干细胞；另一方面，潘氏细胞则化身细胞工厂，在TGF-β和YAP信号指导下重编程为复兴干细胞（revSCs）。研究者利用单细胞转录组学和谱系追踪技术，捕捉到潘氏细胞华丽转身的全过程。更令人振奋的是，在辐射或DSS诱导的肠损伤模型中，TIFA基因敲除（Tifa^?/?）小鼠的再生能力显著受损，证实该通路是肠道自我更新的关键开关。这项发现不仅解开了细菌代谢物调控干细胞命运的谜题，更为炎症性肠病等肠道损伤性疾病提供了潜在治疗靶点。