原发性脑肿瘤患者无症状静脉血栓栓塞的患病率及Galectin-3生物标志物的预测价值研究

本研究针对原发性脑肿瘤患者静脉血栓栓塞(VTE)高发但筛查不足的临床难题，通过前瞻性队列设计揭示了18%的无症状VTE发生率，首次发现Galectin-3水平与VTE风险显著相关(SOR=2.35)。研究创新性提出Galectin-3可作为脑肿瘤患者VTE预测的生物标志物，为个体化抗凝治疗提供了重要依据。论文发表于《iScience》。

　　

脑肿瘤患者面临着一个隐匿的致命威胁——静脉血栓栓塞(VTE)。研究表明，这类患者发生VTE的风险是普通人群的4倍，其中胶质母细胞瘤患者年发病率高达30%。更令人担忧的是，多数血栓形成时没有典型症状，就像"沉默的杀手"潜伏在患者体内。目前临床上面临三大困境：缺乏有效的早期预测手段、对无症状VTE的认识不足、预防性抗凝治疗时机不明确。这些未解难题使得脑肿瘤患者本已严峻的预后雪上加霜。

为破解这一临床困境，奥地利格拉茨医科大学（Medical University of Graz）的Viktoria Nemecz团队开展了一项开创性研究。研究人员设计了一项前瞻性队列研究，纳入50例拟接受神经外科手术的原发性脑肿瘤患者，通过系统筛查和长达12个月的随访，首次揭示了Galectin-3这一新型生物标志物与VTE风险的关联。这项重要发现发表在交叉学科期刊《iScience》上，为脑肿瘤患者的血栓防治提供了新思路。

研究采用多学科协作的方法论框架：通过压缩超声系统筛查下肢深静脉血栓(LE-DVT)作为主要检测手段；采用标准化问卷收集临床风险因素；运用ELISA等技术定量检测Galectin-3、EMMPRIN-9、vWF等生物标志物；采用竞争风险回归模型处理死亡竞争事件。研究特别设计了基线筛查和术后3个月随访的双时间点评估，实现了对血栓形成动态过程的捕捉。

研究结果部分呈现了丰富的发现：

"队列描述"显示，入组患者中位年龄58岁，68%为胶质母细胞瘤(WHO 4级)，12个月总生存率仅66%，凸显研究人群的高危特征。

"静脉血栓栓塞事件"部分报告，18%患者发生VTE（基线筛查发现4%，随访期间14%），其中仅2例为症状性，证实无症状VTE的普遍性。

"VTE预测因素-临床变量"分析发现，有VTE病史患者的12个月血栓风险高达67%，是无病史者的6倍(p=0.009)。

"VTE预测因素-止血生物标志物"揭示，Galectin-3水平每升高1个标准差，VTE风险增加2.35倍(95%CI:1.04-5.34)。时间依赖性分析显示，动态升高的D-二聚体、Galectin-3和vWF活性均可预测VTE风险。

这项研究得出三个关键结论：首先，脑肿瘤患者无症状VTE患病率高达18%，远高于既往认知；其次，Galectin-3作为新型血栓标志物的发现，为理解肿瘤相关血栓形成的分子机制开辟了新视角；最后，动态监测生物标志物变化可实现对VTE风险的个体化评估。

研究的临床意义深远：一方面，无症状VTE的高检出率提示现行筛查策略需要优化，特别是对高危患者应考虑常规超声监测；另一方面，Galectin-3的发现不仅为风险分层提供了客观指标，其促血栓作用的证实（通过IL-6依赖性机制）还为靶向治疗研发提供了新靶点。作者特别指出，未来研究应探索Galectin-3抑制剂在预防肿瘤相关血栓中的潜在价值。

尽管研究存在样本量有限等局限，但其创新性地将分子标志物与临床预后相结合，为改善脑肿瘤患者管理提供了重要循证依据。这项研究标志着我们在理解"癌症-血栓"这一复杂关联的道路上迈出了关键一步，也为个体化抗凝时代的到来奠定了科学基础。