克隆性造血潜能未定(CHIP)与克罗恩病发病风险的前瞻性队列研究

来自英国生物银行的研究团队通过大规模前瞻性队列研究，首次揭示了克隆性造血潜能未定(CHIP)与克罗恩病(CD)发病的显著关联。研究发现CHIP携带者CD发病率升高68%，其中JAK2突变型风险高达7.28倍，为炎症性肠病发病机制提供了新的分子视角。

　　

这项突破性研究揭示了血液系统克隆性演变与肠道炎症的惊人关联。科学家们通过分析英国生物银行46万余人的全外显子测序(WES)数据，发现携带克隆性造血潜能未定(CHIP)突变的人群，克罗恩病(Crohn's disease, CD)发病风险显著增加1.68倍。

特别引人注目的是，不同基因突变呈现梯度风险：JAK2突变携带者风险飙升7.28倍，ASXL1突变者风险增加3.07倍，DNMT3A突变者风险提升1.73倍。这些数字背后，暗示着造血干细胞突变可能通过改变免疫细胞功能，进而影响肠道黏膜免疫平衡。

研究采用严格的前瞻性队列设计，每10万人年发病率数据显示：非CHIP组为21.6例，而CHIP组跃升至37.7例。多变量Cox回归模型校正了人口学和社会经济因素后，关联性依然稳健。这些发现为理解克罗恩病发病的"血液-肠道"轴机制开辟了新思路，也为开发针对特定突变通路的精准防治策略提供了理论依据。