铜介导C(sp2)-S偶联：一锅三组分高效合成S-芳基二硫代氨基甲酸酯的新策略

研究人员开发了一种铜介导的一锅三组分反应，通过脂肪胺、苯硼酸和二硫化碳在温和条件下高效合成S-芳基二硫代氨基甲酸酯。该方法无需碱或添加剂，显著缩短反应时间，原料易得且可规模化生产，为有机和药物化学提供了简单高效的合成路径。

　　

在有机合成领域，二硫代氨基甲酸酯（Dithiocarbamates）因其独特的生物活性和广泛的药物应用价值备受关注。这类化合物不仅是农药和杀菌剂的重要结构单元，还被发现具有抗肿瘤、抗菌等药理活性。然而传统合成方法通常需要强碱条件、多步反应或昂贵催化剂，导致反应条件苛刻、步骤繁琐且成本高昂。如何开发高效、温和且原子经济性的合成策略，成为制约二硫代氨基甲酸酯类化合物应用的关键瓶颈。

针对这一挑战，研究人员在《Asian Journal of Organic Chemistry》发表创新成果。他们设计出铜介导的C(sp²)-S键偶联策略，通过一锅法将脂肪胺、苯硼酸和CS₂三种原料直接转化为S-芳基二硫代氨基甲酸酯。该方法突破性地实现了无碱条件下的三组分偶联，反应时间大幅缩短至数小时，且无需复杂后处理。

研究采用的关键技术包括：铜催化体系筛选优化、一锅法多组分反应条件控制、底物适用范围评估等。通过系统研究反应温度、铜盐种类和溶剂效应等参数，建立了最优反应体系。

【反应开发】
通过筛选CuI、CuBr等铜盐发现，CuI在乙腈溶剂中表现出最佳催化活性。控制实验证实铜催化剂对C(sp²)-S键形成至关重要，移除铜盐时反应完全抑制。

【底物拓展】
研究测试了12种脂肪胺和8种芳基硼酸底物，包括环状仲胺和含吸电子/供电子基团的芳环，收率普遍达75-92%，证明该方法具有优异的官能团兼容性。

【机理研究】
通过中间体捕获实验提出分步机理：胺与CS₂首先生成二硫代氨基甲酸中间体，随后铜催化其与芳基硼酸发生转金属化，最终经还原消除形成目标产物。

该研究通过巧妙的铜催化设计，解决了传统方法反应条件苛刻、步骤繁琐的核心问题。其重要意义体现在三方面：1）首次实现无碱条件下的三组分一锅法合成，原子经济性显著提升；2）反应条件温和（室温至60℃），操作简便且易于放大生产；3）为含硫药物分子库构建提供了高效平台。这项工作在有机硫化合物合成领域树立了新标杆，相关策略已被应用于抗结核药物衍生物的快速制备。