综述：瞬时受体电位香草酸通道在自身免疫性疾病中的作用

这篇综述系统阐述了瞬时受体电位香草酸通道（TRPV）家族作为多模态环境传感器在自身免疫性疾病中的核心作用。通过整合温度、化学和机械刺激，TRPV介导的Ca2+信号异常会重编程免疫细胞功能（如T细胞分化、巨噬细胞极化），驱动类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）等疾病的炎症级联反应。文章特别强调了TRPV通过钙信号放大、神经免疫串扰等机制形成的自强化病理循环，并探讨了其作为精准治疗靶点的转化挑战与前景。

　　

Abstract

TRPV通道家族作为四聚体阳离子通道，包含热敏感亚型（TRPV1-4）和钙渗透成员（TRPV5-6），已成为连接环境变化与免疫系统的关键调控枢纽。这些多模态传感器能将化学信号、温度波动和机械力转化为钙介导的信号通路，其功能失调会导致病理性钙内流，进而重编程免疫细胞功能，通过神经免疫串扰放大炎症反应。这些机制在类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）等疾病中形成自强化病理循环。

Introduction

TRPV亚群作为高温度敏感性的钙渗透性同源四聚体，通过将热刺激、化学配体和机械力转化为Ca²⁺信号级联，从T细胞分化到巨噬细胞极化全方位调控免疫细胞功能。在自身免疫疾病中，TRPV通过三种核心机制驱动病理进程：钙信号触发促炎细胞因子风暴、细胞骨架重塑增强免疫突触形成、神经肽介导的神经免疫串扰破坏耐受。这种多靶点特性使其成为超越传统细胞因子疗法的精准治疗靶点。

Structures and modes of activation

TRPV通道的六次跨膜结构（S1-S6）中，S5-S6段构成离子孔道，而胞内域含多个磷酸化位点。独特的"门控栓"机制使其能整合多种刺激：TRPV1被辣椒素和>43℃激活，TRPV4则响应渗透压和花生四烯酸代谢物。这种结构可塑性为开发亚型特异性调节剂提供了分子基础。

Macrophages

巨噬细胞表达的TRPV1-4显著影响其免疫功能。TRPV2通过PI3K/Akt通路增强吞噬活性，而TRPV4敲除会减少M1型极化标志物iNOS表达。在红斑狼疮模型中，TRPV3的过度激活导致线粒体Ca²⁺超载，促进IL-1β成熟释放，形成炎症正反馈。

Inflammatory bowel disease

在炎症性肠病（IBD）中，TRPV1通过两种机制加剧内脏超敏反应：上调肠嗜铬细胞5-HT释放，以及增强迷走神经传入信号。临床前研究显示，TRPV1拮抗剂能降低TNF-α水平，但需警惕其对体温调节的全身影响。

Conclusion

TRPV通道在自身免疫疾病中展现出双重特性：既是环境-免疫界面的信号转导器，又是多器官病理网络的放大器。尽管亚型选择性药物在动物模型中显示出抑制炎症和纤维化的效果，但需解决神经元与免疫信号调控的差异性等转化挑战。未来研究应聚焦组织特异性递药系统，以平衡疗效与生理稳态维护。