基于DNAzyme和缺氧激活前药的纳米酶递送系统在抗肿瘤转移中的协同治疗策略

乳腺癌作为全球女性高发恶性肿瘤，其高转移性是导致死亡率居高不下的主要原因。研究人员创新性地构建了多功能递送系统MnO2@DNAzyme-TPZ（MDT），通过MnO2纳米酶产生活性氧（ROS）杀伤肿瘤，利用DNAzyme选择性沉默Twist基因抑制转移，并联合缺氧激活前药TPZ增强低氧环境下的治疗效果。该研究为抗肿瘤转移治疗提供了新思路。

　　

在全球女性恶性肿瘤中，乳腺癌以其高转移特性成为临床治疗的重大挑战。缺氧微环境通过上调缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），激活转录因子Twist并促进上皮-间质转化（EMT），最终驱动肿瘤转移进程。这项研究采用岩藻多糖作为保护剂，成功合成具有氧化酶活性的MnO₂纳米片，并构建了载有DNAzyme和缺氧激活前药替拉扎明（TPZ）的多功能递送系统MDT。该系统通过MnO₂纳米酶将O₂转化为活性氧（ROS）杀伤肿瘤，同时利用DNAzyme特异性沉默肿瘤转移相关基因Twist。TPZ在缺氧环境下增强肿瘤杀伤效果，并通过下调HIF-1α表达协同抑制转移。在原位肿瘤模型中，MDT展现出显著的肿瘤生长抑制和转移阻断效果。这种整合DNAzyme基因沉默技术、纳米酶和缺氧激活前药的联合策略，为抗肿瘤转移治疗开辟了新途径。