靶向降低脂蛋白(a)的新型药物策略：从机制探索到心血管结局改善

研究人员针对脂蛋白(a)(Lp(a))这一动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素，系统梳理了全球12项靶向降Lp(a)药物的临床试验进展。重点介绍了pelacarsen、olpasiran和lepodisiran等创新药物在三项关键III期试验(Lp(a)HORIZON、OCEAN(a)、ACCLAIM-Lpa(a))中的应用，为揭示Lp(a)降低与心血管结局改善的因果关系提供了重要循证依据。

　　

在心血管医学领域，脂蛋白(a)(Lp(a))这个特殊的低密度脂蛋白样颗粒(LDL-like particle)正引发前所未有的研究热潮。作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素，Lp(a)的致病机制虽已明确，但其靶向干预能否带来临床获益仍是悬而未决的科学问题。

最新研究动态显示，全球范围内已有12项靶向降Lp(a)药物的临床试验注册在案。其中最引人注目的是三项大型III期结局试验：采用反义寡核苷酸pelacarsen的Lp(a)HORIZON研究(NCT04023552)、靶向小干扰RNA的olpasiran的OCEAN(a)试验(NCT05581303)，以及评估lepodisiran疗效的ACCLAIM-Lpa(a)研究(NCT06292013)。这些研究均以主要不良心血管事件(MACE)作为硬终点，堪称解答"Lp(a)假说"的关键之战。

除上述III期研究外，多项II期临床试验也在同步推进。这些研究采用包括RNA干扰技术、反义寡核苷酸等在内的多种创新策略，从不同角度探索Lp(a)的调控机制。所有努力都指向同一个科学命题：在优化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制的基础上，进一步降低Lp(a)水平能否为患者带来额外的心血管保护？

随着这些临床试验结果的陆续揭晓，心血管疾病防治领域或将迎来继他汀类药物之后的又一次治疗革命。这不仅关乎Lp(a)相关理论的验证，更将为精准降脂策略的制定提供决定性证据。