综述：IRAK4靶向治疗——抗击化脓性汗腺炎的突破性方法

本文综述聚焦IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4）在化脓性汗腺炎（HS）治疗中的突破性作用。通过系统解析IRAK4在IL-1R/TLR信号通路中的核心地位（介导MyD88形成"Myddosome"并激活NF-κB/MAPK通路），阐明其抑制剂（如Zimlovisertib）和降解剂（KT-474）通过阻断TNF-α/IL-6/IL-17等细胞因子释放缓解HS症状的机制，为靶向治疗提供理论依据。

　　

Abstract

化脓性汗腺炎（HS）作为一种慢性炎症性疾病，以会阴部反复发作的疼痛性皮损为特征，严重影响患者生活质量。尽管临床意义重大，但其发病机制尚未完全阐明，现有治疗手段亦十分有限。位于IL-1R/TLR信号通路下游的IRAK4（Interleukin-1 receptor-associated kinase 4）成为突破性治疗靶点——通过阻断该通路可减少促炎细胞因子分泌，从而缓解HS症状。本文全面梳理IRAK4及其家族成员的生理功能，系统阐述IRAK家族（特别是IRAK4）在IL-1R/TLR通路中的调控作用，并重点分析IRAK4在HS中的特异性机制，为靶向药物研发夯实理论基础。

Introduction

IRAK4作为丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，其N端死亡结构域（DD）可与接头蛋白MyD88结合，中央激酶结构域（KD）则负责催化活性。当IL-1R/TLR被激活时，信号通过MyD88传递形成"Myddosome"复合体，招募IRAK4并磷酸化IRAK1，进而与TRAF6结合触发NF-κB和MAPK通路活化，最终促进Th1/Th17细胞介导的炎症反应（特征性升高TNF-α、IL-6和IL-17水平）。

HS的典型临床表现包括腋窝、腹股沟等皮肤皱褶部位的结节、脓肿、窦道形成，伴随剧烈疼痛。现有研究表明，IRAK4抑制剂通过精准干预上述信号级联反应，可显著降低促炎因子风暴，为顽固性HS患者带来新希望。目前处于临床研究阶段的IRAK4靶向药物（如小分子抑制剂Zimlovisertib和蛋白降解剂KT-474）已展现出阻断病变核心通路的潜力，但其长期疗效与安全性仍需更多循证医学证据支持。