杜拉鲁肽(Dulaglutide)通过抗炎抗氧化途径缓解阿霉素(Doxorubicin)诱导的大鼠急性肾损伤

为解决阿霉素(DOX)诱导的急性肾损伤(AKI)问题，研究人员开展杜拉鲁肽(DUL)肾脏保护机制研究。通过大鼠模型发现，DUL能显著降低血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、C反应蛋白(CRP)及炎症指标NLR/MLR，同时提升肾组织总抗氧化能力(TAOC)，降低丙二醛(MDA)、IL-1β和TNF-α水平。该研究为化疗肾毒性防治提供了新策略。

　　

肾脏作为人体重要排泄器官，常因药物毒性导致功能损伤。阿霉素(DOX)作为经典抗癌药，其肾毒性机制与氧化应激和炎症反应密切相关。本研究创新性地探索了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂杜拉鲁肽(DUL)的肾脏保护作用。

实验设计采用28只雄性大鼠，分为阴性对照组、DOX模型组及两个DUL干预组(0.2/0.6 mg/kg)。通过腹腔注射DOX(20 mg/kg)建立急性肾损伤模型，检测血液指标发现：DUL显著改善肾功能指标(BUN、SCr)，降低系统性炎症标志物(CRP、NLR、MLR)。在分子层面，DUL治疗组肾组织中氧化损伤标志物MDA降低38%，同时总抗氧化能力(TAOC)提升2.1倍。

关键发现显示，DUL通过下调促炎因子IL-1β和TNF-α表达，减轻肾脏炎症微环境。肾损伤分子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等特异性标志物的改善，进一步验证了其肾脏保护效果。组织病理学结果与生化指标高度一致，完整揭示了DUL通过"抗氧化-抗炎"双通路减轻DOX肾毒性的机制。

这项研究为临床防治化疗相关性肾损伤提供了理论依据，提示GLP-1受体激动剂或可成为肿瘤支持治疗的新选择。未来研究可进一步探索DUL在不同剂量和给药方案下的优化应用。