不可切除局部晚期肺鳞癌诱导化疗免疫治疗后放疗干预时机的回顾性分析：早期介入改善生存预后的关键探索

本研究回顾性分析54例不可切除局部晚期肺鳞癌（LA-LUSC）患者数据，探讨诱导化疗免疫治疗（ICIs联合化疗）后不同放疗时机的疗效差异。结果显示，早期放疗组（2-3周期诱导后）较晚期组（4-6周期后）显著延长无进展生存期（PFS，HR=0.43）和局部无进展生存期（LPFS，HR=0.36），且≥3级肺炎发生率仅5.56%。研究首次证实早期放疗介入是PFS的独立预后因素，而巩固免疫治疗（ICI）可进一步改善总生存（OS）。

　　

背景

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达85%。约三分之一NSCLC患者初诊即为局部晚期（LA-NSCLC），且多数不可切除。传统根治性放化疗（CRT）的5年生存率仅15%，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现虽改善疗效，但PACIFIC研究显示仅33.1%患者实现5年无进展生存。针对不可切除局部晚期肺鳞癌（LA-LUSC），本研究探索诱导化疗免疫治疗后放疗的最佳干预时机。

方法

回顾性纳入54例接受诱导化疗免疫治疗后放疗的不可切除LA-LUSC患者，分为早期放疗组（2-3周期诱导后，n=18）和晚期放疗组（4-6周期后，n=36）。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括局部无进展生存期（LPFS）、无远处转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）及安全性。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析预后因素。

结果

中位随访30.7个月，全组中位PFS为21.9个月。早期放疗组PFS（25.9 vs. 20.1个月，HR=0.43）和LPFS（未达到 vs. 19.9个月，HR=0.36）显著优于晚期组，且2-3周期后放疗是PFS的独立有利因素（p=0.040）。安全性方面，≥3级肺炎发生率为5.56%。19例接受巩固ICIs的患者经倾向评分匹配后，2年OS率显著高于未巩固组（83.1% vs. 67.3%，HR=0.51）。

讨论

早期放疗介入的优势可能源于：

1. 诱导免疫治疗通过增加CD8⁺T细胞浸润和耗竭调节性T细胞（Tregs）增强放疗敏感性；

2. 2-3周期诱导后及时放疗可避免肿瘤进展延迟；

3. 肺鳞癌高肿瘤突变负荷（TMB）对ICIs响应更佳。

结论

对于不可切除LA-LUSC，诱导化疗免疫治疗后早期（2-3周期）介入放疗可显著改善PFS和局部控制，且巩固ICIs能进一步延长OS。该模式为优化局部晚期肺癌综合治疗提供新策略。