骨髓增殖性肿瘤中非典型MPL-W515K/L突变：两例病例报告及文献综述的启示

本研究聚焦骨髓增殖性肿瘤(MPN)中非经典MPL基因突变，通过两例罕见病例(S204P/W515R)和系统文献分析，揭示84例非W515L/K突变谱系，发现W515R/S/A(32%)、V501A/M(15%)等30种变异型，69%位于外显子10，26%存在JAK2/CALR/MPL共突变，为MPN精准诊断和个体化治疗提供新依据。

　　

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组包含真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的造血干细胞克隆性疾病。这些疾病与JAK2、CALR和MPL基因驱动突变密切相关，其中MPL基因第10外显子作为突变热点区域，编码血小板生成素受体(TPOR)，通过JAK-STAT信号通路调控巨核细胞分化。最新研究发现，除经典W515K/L突变外，还存在S204P、W515R等非典型变异，在84例病例中共鉴定出30种独特突变型，其中W515R/S/A占比最高(32%)，58%表现为ET，25%为PMF。值得注意的是，26%病例存在JAK2/CALR/MPL多基因共突变现象，颠覆了传统"互斥突变"认知。这些发现对完善WHO和ICC诊断标准、开发靶向疗法具有重要意义，尤其为三重阴性(无JAK2/CALR/MPL经典突变)患者的精准分型提供新思路。