早孕期TG/HDL-C比值升高：妊娠期糖尿病早期预警新靶标

专业推荐语本研究首次通过大样本回顾性队列分析（n=2,356）证实：早孕期甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）是妊娠期糖尿病（GDM）的独立预测因子（校正后OR=1.65, 95%CI:1.27-2.13）。限制性立方样条模型揭示非线性剂量关系（p-interaction<0.05），尤其在高龄（>35岁，OR=1.60）及超重人群（BMI≥25kg/m2，OR=1.78）中关联性更强。该比值作为简便易得的血清标志物，为GDM早期风险分层提供新策略。

　　

研究内容归纳

引言

妊娠期糖尿病（GDM）作为全球约14%孕妇面临的代谢并发症，显著增加母婴不良结局及远期2型糖尿病风险。现行诊断金标准——口服葡萄糖耐量试验（OGTT）需在孕24-28周实施，存在时效滞后性与操作复杂性局限。TG/HDL-C比值因能综合反映脂代谢异常与胰岛素抵抗（IR），且检测便捷经济，成为早期预测GDM的潜力靶标。

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研究方法

研究设计

回顾性纳入2019年10月至2021年6月上海交通大学附属上海第一人民医院产科2,356例单胎孕妇。严格排除基础代谢疾病、辅助生殖受孕、药物干预及环境暴露混杂因素。

数据采集

首诊孕周（12.3±2.1周）记录：

• 人体学参数：年龄、孕前体重指数（pre-BMI）

• 生化指标：空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA_1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白（ApoA1/B/E）及游离脂肪酸（FFA）

• 采用日立7180全自动生化分析仪检测，样本4小时内处理保障稳定性。

GDM诊断

孕24-28周行75g OGTT，依据国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）标准：

• 0h-OGTT ≥5.1mmol/L（92mg/dL）

• 1h-OGTT ≥10.0mmol/L（180mg/dL）

• 2h-OGTT ≥8.5mmol/L（153mg/dL）

  满足任一阈值即诊断GDM。

统计分析

• 采用多因素logistic回归计算比值比（OR）及95%置信区间（CI）

• 限制性立方样条（RCS）分析非线性关系，以AIC准则确定3节点（10^th、50^th、90^th百分位）

• 亚组分析聚焦年龄（<35岁/>35岁）及BMI（<25kg/m²/≥25kg/m²）分层

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研究结果

基线特征

GDM组（425例，18.04%）较非GDM组呈现：

• 剖宫产率↑（37.2% vs 21.3%，p<0.001）

• 代谢指标↑：pre-BMI（23.8±3.5 vs 21.9±3.1 kg/m²）、FPG（4.9±0.4 vs 4.5±0.3 mmol/L）、TG/HDL-C（2.1±0.9 vs 1.5±0.6）

独立风险因子

多因素回归确认：

• TG/HDL-C比值每↑1单位，GDM风险↑65%（aOR=1.65, 95%CI:1.27-2.13, p<0.001）

• 其它独立预测因子：FPG（aOR=6.13）、HbA_1c（aOR=1.68）、TC（aOR=1.19）

阈值效应与非线性关联

• TG/HDL-C ≥1.5时GDM发生率显著↑（25.6% vs ≤1.5组16.9%）

• RCS模型证实非线性剂量关系（p_nonlinear<0.05），风险随比值升高呈加速上升趋势

亚组异质性

• 高龄组（>35岁）：TG/HDL-C预测效力更强（OR=1.60 vs <35岁组1.30）

• 超重组（BMI≥25kg/m²）：关联性显著提升（OR=1.78 vs 正常体重组1.22）

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讨论

机制基础

TG/HDL-C比值通过双路径驱动GDM风险：

1. 脂毒性作用：高TG促游离脂肪酸（FFA）流入肝脏/骨骼肌，诱发IR

2. 保护性下降：低HDL-C削弱胰岛素分泌功能及β细胞存活能力

临床转化价值

• 时效优势：较传统OGTT提前12-16周预警

• 高危人群锁定：比值≥1.5、高龄或超重孕妇需强化干预

• 干预靶点：孕早期调脂治疗或成为GDM预防新方向

研究局限

• 单中心设计需多地域验证

• 未纳入膳食结构、运动量等生活方式变量

• 缺乏干预研究佐证因果

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结论

早孕期TG/HDL-C比值可作为GDM高效预测工具，其非线性风险模型及高龄/超重人群特异性为精准预防提供循证依据。推荐将该指标纳入产前常规筛查体系，助力高风险人群早识别、早干预。