中国家族中发现导致α+-地中海贫血的新型移码突变HBA2: c.4delG

来自中国的研究团队在婚前地中海贫血筛查中，发现一例轻度低色素性小细胞贫血患者携带新型α-地中海贫血(α-thal)点突变。通过Sanger测序鉴定出α2-珠蛋白基因第一外显子 codon 1处存在移码变异(HBA2:c.4delG)，该突变导致第48位出现提前终止密码子，产生截短α-珠蛋白链，表现为α+-地中海贫血表型。家系分析证实突变源自父系遗传，为临床诊断和遗传咨询提供了新依据。

　　

在中国一个家族中发现令人振奋的基因新发现！研究人员通过精准的Sanger测序技术，捕捉到α2-珠蛋白基因(HBA2)第一外显子中一个调皮的"逃跑者"——位于密码子1的G碱基缺失(c.4delG)。这个小小的基因"错位"引发连锁反应，导致核糖体阅读框架完全混乱，最终在第48位氨基酸处"紧急刹车"形成提前终止密码子(Premature Termination Codon)。

这种分子层面的"拼写错误"产生的是个"残缺版"α-珠蛋白链，就像一条被剪断的珍珠项链。功能研究表明，这种截短蛋白会导致典型的α⁺-地中海贫血(α⁺-thal)表型，患者表现为轻度低色素性小细胞贫血。更有趣的是，通过绘制家族基因图谱，研究人员像侦探般追踪到这个突变源自父系遗传，为理解该突变的传递规律提供了重要线索。

这项发现不仅丰富了人类α-珠蛋白基因变异数据库，更像一把精准的"分子钥匙"，为临床诊断和遗传咨询打开了新的大门。特别是对于婚前筛查和遗传风险评估，这个新鉴定的突变位点将成为又一项重要检测指标。