综述：使用Tapinarof乳膏治疗特应性皮炎或斑块型银屑病患者毛囊事件和接触性皮炎的特征与管理

这篇综述深入探讨了新型非甾体AhR激动剂Tapinarof乳膏（1%浓度）在斑块型银屑病（PsO）和特应性皮炎（AD）治疗中出现的毛囊事件（发生率8.9-24.0%）和接触性皮炎（1.1-5.8%）的特征与管理策略。基于PSOARING和ADORING系列III期临床试验数据（NCT05014568等6项注册研究），文章证实这些不良事件（AEs）多为轻度自限性，极少导致治疗中断（<2%），并提出了暂停局部用药、使用角质溶解剂（如12%乳酸）等实用临床对策。

　　

【Tapinarof乳膏的临床价值】

作为首个获批的局部芳香烃受体（AhR）激动剂，Tapinarof乳膏1%每日一次（QD）方案通过独特机制重塑皮肤屏障功能。该药物上调丝聚蛋白（filaggrin）、角化套膜蛋白（involucrin）等屏障组分，同时下调银屑病相关IL-17A/F和AD相关IL-4/IL-13等促炎因子，实现"治疗-缓解"双重效果。FDA先后于2022年（PsO）和2024年（AD）批准其用于2岁以上患者，突破传统外用药的时空限制。

【作用机制与制剂特点】

Tapinarof的创新配方不含凡士林、对氨基苯甲酸（PABA）等潜在刺激成分。药代动力学研究显示，即使在最大使用条件下（体表面积≥35%），其系统暴露量仍可忽略不计。AhR通路的激活不仅改善角质形成细胞分化，还通过Nrf2途径增强抗氧化防御，这种多靶点作用解释其在PSOARING 3试验中带来的40.9%完全清除率和平均4个月治疗间歇期。

【毛囊事件的临床特征】

III期试验采用扩展的"毛囊事件"定义，涵盖毛囊炎、毛周角化症等形态。PsO患者主要表现为非脓疱性毛囊周围鳞屑性丘疹（85.8%发生于下肢），而AD患者更多见非角化性病变。值得注意的是，ADORING试验中面部/颈部受累率仅17.6%（9/51例），且微生物培养均为阴性。典型发作时间为用药后18.5-86.8天，80.4%病例无需干预即可自愈。

【接触性皮炎的特点】

与常规认知不同，ADORING试验中Tapinarof组接触性皮炎发生率（1.1-1.5%）反而低于赋形剂对照组（1.5-2.2%）。病变多呈轻度湿疹样改变，66.7-94.1%局限于用药部位，中位出现时间为36.3-127天。关键的是，再次给药时未见复发趋势，提示其可能属于刺激性而非过敏性反应。

【真实世界管理策略】

临床实践中推荐分层管理：对于毛囊事件，建议暂停病变部位用药7-10天，其他区域继续治疗；顽固病例可联用5-10%尿素乳膏或水杨酸制剂。接触性皮炎处理强调避免间擦部位封包，必要时短期使用中效TCS。患者教育要点包括：避免运动后立即用药、采用"倒置挤管法"精确控制剂量，以及建立"瘙痒缓解-2周，疗效评估-4周"的合理预期。

【典型案例解析】

一例35岁男性PsO患者（Fitzpatrick III型）联合使用ixekizumab和Tapinarof时，于胫前出现角化性毛囊丘疹（图1）。通过日间使用水杨酸去角质剂+夜间Tapinarof的分时方案，既控制AE又维持疗效。这种"暂停-局部处理-再挑战"的三步策略，充分体现Tapinarof治疗窗宽泛的优势。

【未来展望】

作为首个具有疾病修饰潜力的局部AhR调节剂，Tapinarof重塑了慢性炎症性皮肤病的治疗范式。其诱导长期缓解的特性（ADORING 3中51.9%完全清除率）、适用于敏感部位的安全性，以及与生物制剂/免疫抑制剂联用的潜力，为难治性PsO/AD患者提供了全新选择。后续研究可进一步探索其预防疾病复发、联合光疗等优化方案。